SJS/TENの発症機序ならびに病態解明に向けた戦略的研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05488
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 外園 千恵 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30216585)
• 研究分担者: 木下 茂 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30116024) ; 上田 真由美 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60398386)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: SJS/TEN

研究実績の概要

平成３０年度に計画し実施した研究内容について、項目別に下記に要約する。
１) 血液および涙液のプロテオミクス解析については、慢性期Stevens-Johnson症候群患者の血液や涙液中のサイトカインをサイトカインビーズアッセイにて網羅的に解析し、健常者やアトピー性皮膚炎の患者と比較し、慢性期Stevens-Johnson症候群特異的に変化しているサイトカインを複数見つけて、論文発表を終了している。現在は、重症度別の解析を進めて、悪化素因を示すバイオマーカーになる可能性について検討している。
２） 眼組織・細胞における遺伝子・タンパク発現の解析についても、新しく見出したStevens-Johnson症候群疾患関連遺伝子IKZF1のタンパクが眼表面組織や細胞に発現していることを世界で初めて見出し、論文発表を行った。さらに、眼表面上皮の網羅的解析を行い、SJSで発現が上昇している遺伝子を複数同定した。これについても論文作成中である。
３）遺伝素因の解析についても、次世代シークエンサーを用いたStevens-Johnson症候群患者の４家系（患者ならびにその両親）の全エキソーム解析が終了している。また、国際サンプルを用いた解析を実施し、Stevens-Johnson症候群疾患関連遺伝子IKZF1は、日本人のみならず、韓国やインド、タイでも共通であることを見出した。
４）発症機転および病態における微生物感染の関与については、慢性期の進行と眼表面の保菌との関係について解析を進めている。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of prostaglandin E2 receptor 3 in the eyelid epidermis of patients with Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Mieno Hiroki、Ueta Mayumi、Yamada Keiko、Yamanaka Yukito、Nakayama Tomomichi、Watanabe Akihide、Kinoshita Shigeru、Sotozono Chie
  • 雑誌名: British Journal of Ophthalmology 巻: - ページ: -
  • DOI: doi: 10.1136/bjophthalmol-2018-313587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of human antigen class I genes with cold medicine-related Stevens-Johnson syndrome with severe ocular complications in a Korean population (2019)
  • 著者名/発表者名: Jun Ikhyun、Rim John Hoon、Kim Mee Kum、Yoon Kyung-Chul、Joo Choun-Ki、Kinoshita Shigeru、Seo Kyoung Yul、Ueta Mayumi
  • 雑誌名: British Journal of Ophthalmology 巻: 103 ページ: 573～576
  • DOI: doi: 10.1136/bjophthalmol-2018-313263
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Mucocutaneous inflammation in the Ikaros Family Zinc Finger 1-kerati5-specific transgenic mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Hamuro J, Nishigaki H, Nakamura N, Shinomiya K, Mizushima K, Hitomi Y, Tamagawa-Mineoka R, Yokoi N, Naito Y, Tokunaga K, Katoh N, Sotozono C, Kinoshita S
  • 雑誌名: Allergy 巻: 73(2) ページ: 395-404
  • DOI: 10.1111/all.13308
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 急性期に川崎病との鑑別を要したStevens-Johnson症候群の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本佳保里、福岡秀記、富田晃正、峠岡理沙、稲富 勉、上田真由美、外園千恵
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 122（9) ページ: 705-710
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 白内障手術後の前嚢縁白色塊から術後真菌性眼内炎の診断に至ったStevens-Johnson症候群の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉岡 誇、福岡秀記、米田一仁、外園千恵
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 122(12) ページ: 928-933
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Results of Detailed Investigations Into Stevens-Johnson Syndrome With Severe Ocular Complications (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueta Mayumi
  • 雑誌名: Investigative Opthalmology & Visual Science 巻: 59 ページ: DES183～DES183
  • DOI: doi: 10.1167/iovs.17-23537
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe Dry Eye With Combined Mechanisms is Involved in the Ocular Sequelae of SJS/TEN at the Chronic Stage (2018)
  • 著者名/発表者名: Sotozono Chie、Ueta Mayumi、Yokoi Norihiko
  • 雑誌名: Investigative Opthalmology & Visual Science 巻: 59 ページ: DES80～DES80
  • DOI: doi: 10.1167/iovs.18-24019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HLA Alleles and CYP 2C9*3 as Predictors of Phenytoin Hypersensitivity in East Asians (2018)
  • 著者名/発表者名: Su Shih‐Chi、Chen Chun‐Bing、Chang Wan‐Chun、Wang Chuang‐Wei、Fan Wen‐Lang、Lu Lai‐Ying、Nakamura Ryosuke、Saito Yoshiro、Ueta Mayumi、Kinoshita Shigeru、Sukasem Chonlaphat、et al
  • 雑誌名: Clinical Pharmacology & Therapeutics 巻: 105 ページ: 476～485
  • DOI: doi: 10.1002/cpt.1190
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association between HLA-B*44:03-HLA-C*07:01 haplotype and cold medicine-related Stevens-Johnson syndrome with severe ocular complications in Thailand (2018)
  • 著者名/発表者名: Jongkhajornpong Passara、Lekhanont Kaevalin、Pisuchpen Phattrawan、Chantaren Patchima、Puangsricharern Vilavun、Prabhasawat Pinnita、Suphapeetiporn Kanya、Kinoshita Shigeru、Ueta Mayumi
  • 雑誌名: British Journal of Ophthalmology 巻: 102 ページ: 1303～1307
  • DOI: doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-311823
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Treatment strategies of chronic SJS patients in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Sotozono C
  • 学会等名: The 4th international Stevens-Johnson syndrome symposium
  • 国際学会
• [学会発表] HLA types associated with Stevens-Johnson Syndrome with Severe Ocular Complications (2019)
  • 著者名/発表者名: Ueta M
  • 学会等名: The 4th international Stevens-Johnson syndrome symposium
• [学会発表] Significant Association between HLA-B*44:03 and Cold medicine related Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) with Severe Ocular complications in various ethnic populations. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueta M，Jongkhajornpong P，Wakamatsu TH，Kannabiran C，Lekhanont K，Gomes JAP，SaV，Sotozono C，Kinoshita Sngwan
  • 学会等名: Drug Hypersensitivitiy Meeing 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Gene Expression Analysis of conjunctival epithelium of Stevens-Johnson syndrome patients in the chronic stage. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueta M，Nishigaki H，Sotozono C，Ohsako S，Yokoi N，Kinoshita S
  • 学会等名: Biennial Meeting of the International Society for Eye Research(ISER 2018)
  • 国際学会
• [学会発表] Cold medicine related Stevens-Johnson syndrome associated with Hla-B*44:03 in various ethnic populations. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueta M，Jongkhajornpong P，Wakamatsu TH，Kannabiran C，Lekhanont K，Gomes JA，Sangwan VS，Sotozono C，Kinoshita S
  • 学会等名: AAO 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 慢性期Stevens-Johnson症候群の特徴的所見と診断基準 (2018)
  • 著者名/発表者名: 外園千恵、三重野洋喜、上田真由美、小川葉子、佐竹良之、島﨑 潤、森田栄伸
  • 学会等名: 第124回京都眼科学会
• [学会発表] 前眼部所見からみた慢性期Stevens-Johnson症候群の悪化・非悪化に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和、上田真由美、福岡秀記、田尻健介、稲富 勉、横田 勲、横井則彦、木下 茂、池田恒彦、外園千恵
  • 学会等名: 第72回日本臨床眼科学会
• [学会発表] Pharmacogenomics「HLA class I & II analysis of Acetaminophen related Stevens-Johnson Syndrome」． (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueta M，Tokunaga K，Sotozono C，Yabe T，Kinoshita S
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第63回大会