| 研究課題/領域番号 |
16H05505
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
形態系基礎歯科学
|
|---|
| 研究機関 | 明海大学 |
|---|
研究代表者 |
羽毛田 慈之 明海大学, 歯学部, 教授 (90164772)
|
|---|
| 研究分担者 |
沢村 達也 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30243033)
伊東 順太 城西大学, 薬学部, 助教 (40609096)
岡安 麻里 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10610941)
小笠原 徹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20359623)
森 芳史 明海大学, 歯学部, 助教 (60757954)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
|
| キーワード | 破骨細胞 / 細胞融合 / LDL受容体 / LOX-1 / 細胞膜外葉 / phosphatidylethanolamine / ABCG1 |
|---|
| 研究成果の概要 |
LDLR KOマウスおよびLDLR/LOX-1 double KO（dKO）マウスにおいて、破骨細胞（OCLs）の細胞融合が阻害された。これらの遺伝子型 pre-OCLsは、LDLの取り込みが低下し、細胞表面コレステロール量も著しく減少した。さらに、細胞融合に関与する細胞表面ホスファチジルエタノールアミン（PE）量も、これらの遺伝子型pre-OCLsで減少した。また、PEを細胞表面移動させるABCG1トランスポーターを欠損させると、PEの細胞表面移動が減少し、それに伴って細胞融合が減少した。以上より、本研究はOCLsの多核化に新たなカスケードが関与していることを示した。
|
| 自由記述の分野 |
口腔解剖学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
破骨細胞の過剰な活性化がもたらす骨粗鬆症や炎症性骨破壊の発症機構に関連して、従来考えられてきた破骨細胞の細胞融合機構とは異なって、本研究は、破骨細胞融合には細胞膜上のリン脂質、特にホスファチジルエタノールアミン（PE）の細胞膜内葉から外葉への分布転換が重要であり、その分布転換にはLDL受容体を介したLDLの細胞内への取り込みに依存したABCG１トランスポーターの発現が大きく関与することを示した。このことは、骨疾患に対する新しい観点からの治療につながる研究で学術的意義および社会的意義が大きい。
|
