| 研究課題/領域番号 |
16H05539
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
高木 律男 新潟大学, 医歯学系, 教授 (20143795)
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| 研究分担者 |
大峡 淳 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40266169)
児玉 泰光 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (90419276)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 口蓋裂 |
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| 研究実績の概要 |
CL/Fr系統p53遺伝子欠損コンジェニックマウス(CL/Fr-p53KO)の放射線照射実験から、p53遺伝子と口唇・口蓋裂発症の関連性は確認しているものの、p53遺伝子の機能喪失（増強）がCL/Fr系統に限られている可能性も否めない。そこで、他の系統マウスでのp53遺伝子欠損コンジェニックマウスを用い、各系統における疾患感受性を検討する。p53遺伝子の機能解析には、p53遺伝子の口唇・口蓋形成における正確な発現時期と発現領域の把握が、ターゲット時期や部位の決定には必要である。そこで、p53遺伝子欠損コンジェニックマウスの解析に先立ち、前年度は、各系統マウスでのp53遺伝子欠損コンジェニックマウスを用いた口唇・口蓋裂の確認に先立ち、そのコントロールとなるCL/Fr-p53KOマウスの解析を行い、口唇・口蓋裂の頻度などのデータを収集できた。本年度は、口蓋裂を有するCL/Frマウスの一次口蓋部付近でShhシグナルが減少していることを見出した。Shhシグナルの減少は、口蓋裂部の近心にも認められたが、中央部、遠心部では変動していなかった。Shhの変動が認められた部位では、Wntもわずかに変化していた。それに対し、同部位におけるBmpやFgfシグナルに変化は確認されなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
口蓋裂を有するCL/Frマウスの一次口蓋部付近で、Shh、Bmp、Wnt、Fgfシグナルの変化の確認ができたことは、大きな進展であった。Shhシグナルの変動が、口蓋裂の近心部でのみ認められたことも、今後の展開を考えていくためにも、非常に大きな示唆となった。
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| 今後の研究の推進方策 |
口唇形成におけるShhシグナル活性の減少が、口唇裂や近心部の口蓋裂の原因であるかを確認するために、Shhシグナルのアゴニストを応用したレスキュー実験により確認する。TUNEL法にてアポトーシスの、Brd-U法にて細胞増殖の把握も行う。
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