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2018 年度 実績報告書

分子系統解析に基づく生理活性脂質関連GPCRを標的とする骨吸収性疾患治療薬の探索

研究課題

研究課題/領域番号 16H05545
研究機関九州歯科大学

研究代表者

引地 尚子  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (50292876)

研究分担者 冨永 和宏  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40188793)
西原 達次  九州歯科大学, 歯学部, 特任教授 (80192251)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード口腔外科学一般 / 生理活性脂質
研究実績の概要

申請者は、骨髄炎などの骨吸収性疾患においてほとんど注目されていなかった生理活性脂質の内、血小板活性化因子(PAF)やロイコトリエンB4(LTB4)が骨吸収に重要で、その受容体(GPCR)抑制が治療上有用であることを見いだした。この分子系統解析により、近傍GPCRの内proton sensing receptor であるT-cell death-associated gene 8(TDAG8)にも骨吸収抑制作用のあることを発見した。本研究は、GPCR関連生理活性脂質のシグナル伝達機能を明らかにすることを主たる目的としている。
本研究においては、GPCRを初めとする生理活性脂質の生合成・分解に大きく関わる酵素であるリゾリン脂質アシル転移酵素群の解明が進んだ。すなわち本酵素群の細胞分化における発現や機能の詳細を一層明らかにし、この分野の研究進展に貢献した。本酵素群は従来よりその機能の重要性が指摘されながら、近年までその実在性が不明であった新規酵素群で、PAFの合成などにも深く関わっている。さらに、骨吸収に重要な破骨細胞の前駆細胞であるマクロファージのM1(炎症)、M2(非炎症)フェノタイプへの分化に本酵素群の発現が関わるという知見を元にして、マクロファージの分化方向の違いが骨吸収に大いに影響することも見出した。軟骨細胞などの骨関連細胞における本酵素群の働きなども明らかにした。
マクロファージは口腔領域の炎症および炎症を伴う骨吸収性疾患で重要な役割を果たしている。平成30年度はマクロファージおよび骨関連細胞の口腔領域における働きについて、さらに研究を重ねた。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Macrophage-mediated repair of intraepithelial damage in rat oral mucosa2019

    • 著者名/発表者名
      Myose Yasuna、Hikiji Hisako、Tsujisawa Toshiyuki、Sonoki Kazuo、Yada Naomi、Inoue Hiromasa
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 97 ページ: 185~190

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2018.10.034

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Transducin-like enhancer of split 3 regulates proliferation of melanoma cells via histone deacetylase activity2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Masahiro、Yaginuma Tatsuki、Nakatomi Chihiro、Nakajima Tsuyoshi、Tada-Shigeyama Yukiyo、Addison William N.、Urata Mariko、Matsubara Takuma、Watanabe Koji、Matsuo Kou、Sato Tsuyoshi、Honda Hiromi、Hikiji Hisako、Watanabe Seiji、Kokabu Shoichiro
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 10 ページ: 401~414

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26552

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Methylation and expression status of SOCS1 and SOCS3 in oral lichen planus.2018

    • 著者名/発表者名
      Kurara Yoshimura, Naomi Yada, Kou Matsuo, Hisako Hikiji, Daigo Yoshiga1, Manabu Habu1, Masaaki Sasaguri1, Kazuhiro Tominaga.
    • 雑誌名

      Open Journal of Stomatology

      巻: 8 ページ: 168~181

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ky-2, a hybrid compound histone deacetylase inhibitor, regulated inflammatory response in LPS-driven human macrophages2018

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Junya、Okinaga Toshinori、Ariyoshi Wataru、Hikiji Hisako、Fujii Seiko、Iwanaga Kenjiro、Tominaga Kazuhiro、Nishihara Tatsuji
    • 雑誌名

      Cell Biology International

      巻: 42 ページ: 1622~1631

    • DOI

      10.1002/cbin.11058

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Effect of polyunsaturated fatty acids on macrophage polarization,2018

    • 著者名/発表者名
      Aki Kawano, Toshinori Okinaga, Wataru Ariyoshi, Hisako Hikiji and Tatsuji Nishihara.
    • 学会等名
      Asia Pacific Conference 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] 内在性ヒアルロン酸が及ぼす破骨細胞支持能への影響.2018

    • 著者名/発表者名
      中尾優子,引地尚子,吉岡泉.
    • 学会等名
      第31回 日本顎関節症学会総会・学術大会
  • [学会発表] マクロファージ系細胞の分化に対する多価不飽和脂肪酸の影響.2018

    • 著者名/発表者名
      川野亜希,沖永敏則,有吉渉,引地尚子,西原達次.
    • 学会等名
      第39回日本炎症・再生医学会
  • [学会発表] 軟骨細胞分化過程におけるリゾリン脂質アシル転移酵素の働き.2018

    • 著者名/発表者名
      田部士郎,引地尚子,土生学,笹栗正明,冨永和宏.
    • 学会等名
      第63回日本口腔外科学会総会および学術大会

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公開日: 2019-12-27  

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