| 研究課題/領域番号 |
16H05813
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
小路 武彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (30170179)
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| 研究分担者 |
柴田 恭明 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (80253673)
遠藤 大輔 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (90516288) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 肝癌 / 若年発症 / 鉄過剰摂取 / ヒ素 / 変異型p53 / p15INK4b / Bcl9 / ミャンマー |
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| 研究実績の概要 |
ミャンマー国では、30代前半から肝癌発症死亡例が多数報告され、その原因として肝炎ウイルス感染と共に国土に含まれる鉄の過剰摂取及びヒ素の関与が指摘されている。今回、民族の居住地域特性に注目して、肝癌発症状況の精査と肝癌病理検体を収集し、特に鉄関連発癌で重要なp53変異とヒ素によるp15INK4b遺伝子の不活性化を指標として地域間での肝癌若年発症との関連を検討することを目的とした。平成３０年度は、平成３１年１月６日-１１日にヤンゴンを訪問し、既に体制を確立した医学研究所及びヤンゴン第一医大の共同研究者との会談を行うと共に、新たな私立病院(Leo Healthcare及びShwe Bhone Medical Center)を訪ね、更なる検体収集機能の向上に努めた。ヤンゴンでは47th Myanmar Health Research Congressに参加し、保健大臣Dr. Myint Htwe並びに保健省永久秘書官Dr. Thet Khaing Win及びDr. Thar Tun Kyawに重ねて研究協力を依頼し快諾を得た。今回、肝癌の剖検試料を新たに３９例収集（地域別情報は現在精査中）した。また、これまでの試料５２例について検討した結果、居住地域との関連では、水のヒ素汚染値が高いイラワジ及びバゴー地域で高頻度に若年性肝癌発症が見られているが、統計的な処理には更なる検体収集が必要であった。また、組織化学的検討を行ったところ、癌での鉄沈着の多様性と分化度の低下に従った5-hydroxymethylcytosineの減少が認められたが、居住区との因果関係は明確ではなかった。p53異常タンパクやp15INK4bタンパクの発現の免疫組織化学的検討では、パラフィン切片での抗体作動性が悪く、mRNAレベルでの検討を開始している。一方、肝癌発症で重要なβ－カテニンの調節タンパクであるBcl9の細胞質発現が40才以下の低年齢症例で有意に低下していることを見出し、環境因子との関連を検討中である。
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| 現在までの達成度 (段落) |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 備考 |
組織細胞生物学分野ホームページ
http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/anatomy3/index.html
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