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2018 年度 実績報告書

熱帯熱マラリアに対するACTの有効性と薬剤耐性関連遺伝子多型の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16H05817
研究機関長崎大学

研究代表者

上村 春樹  長崎大学, 熱帯医学研究所, 客員准教授 (60184975)

研究分担者 五十棲 理恵  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30550355)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード熱帯熱マラリア / アルテミシニン / 薬剤耐性遺伝子
研究実績の概要

本研究は、アルテミシニンに対する耐性マラリア原虫の出現と拡散の危惧に対して、現場で患者をフォローするフィールド疫学的研究、原虫の遺伝子解析による分子疫学的、集団遺伝学的研究から、対抗する基礎を確立することを目的としている。2018年度に行ったインドネシア・フローレス島でのフォローアップを含めたマラリア患者のサンプルを解析するとともに、他の地域も含めてフィールド調査を継続して行った。インドネシアでは2008年にアルテミシニン併用療法(ACT)を導入し、マラリア感染者の数を減少させることが出来ており、フローレス島においてもマラリア感染は街の中心地から離れた集落で検出されるのみとなっている。
収集したサンプルについて、フィールドに適用可能で簡便な方法でマラリア原虫DNAを検出するリアルタイムPCRを行った。感染率の高くないサンプルにおいては再検討を要する場合もあるが、感染の有無のみならず容易に感染率を知ることが可能で有用性を確認した。フォローアップの出来たすべての感染者で三日後には検出限界以下になり、これらのマラリア原虫はACTに感受性であることを確認するとともに、アルテミシニン感受性との関連が指摘されている熱帯熱マラリア原虫のKelch13遺伝子領域の解析を行って、すべての原虫で変異が認められないことを確認した。さらに、熱帯熱マラリアに加えて、三日熱、四日熱マラリアの感染例を認め、これらを区別することのできる特異的プライマーを設定し、その実用性を確認した。
今回単離したマラリア原虫に加えて、これまでに得ている原虫について、薬剤耐性と関連する遺伝子を解析した。抗マラリア薬の使用を停止した後にも、それまでに検出されていなかった耐性型遺伝子を持つ原虫が検出され、それがインドネシアの他の地域に広まっていることを示唆する結果が得られ、詳細な解析を行った。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [国際共同研究] アイルランガ大学(インドネシア)

    • 国名
      インドネシア
    • 外国機関名
      アイルランガ大学
  • [雑誌論文] Origins and spread of novel genetic variants of sulfadoxine-pyrimethamine resistance in Plasmodium falciparum isolates in Indonesia2018

    • 著者名/発表者名
      Basuki Sukmawati、Fitriah、Risamasu Petronella M.、Kasmijati、Ariami Pancawati、Riyanto Sugeng、Hidayat Ari、Susilowati Dewi、Iskandar、Armika Budi、Budiono、Dachlan Yoes P.、Kanbara Hiroji、Uemura Haruki
    • 雑誌名

      Malaria Journal

      巻: 17 ページ: 475

    • DOI

      10.1186/s12936-018-2597-6

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Polymorphisms of Plasmodium falciparum drug resistant genes in Indonesia2019

    • 著者名/発表者名
      Basuki S, Fitriah, Budiono, Risamasu PM, Rossyanti R, Pusarawati S, Habibi M, Arnoldina DDW, Merrylin, Surya A, Uemura H
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会大会
  • [学会発表] Polymorphism in Drug Resistant genes of Plasmodium falciparum After Introduction of Artemisin Combination Therapy in East Kalimantan, Indonesia2018

    • 著者名/発表者名
      Basuki S, Fitriah, Habibi M, Budiono, Uemura H
    • 学会等名
      14th International Congress of Parasitology
    • 国際学会
  • [学会発表] Genetic Variants of Sulfadoxine-Pyrimethamine-resistance in Plasmodium falciparum isolates in Indonesia2018

    • 著者名/発表者名
      Uemura H, Basuki S, Fitriah, Risamasu PM, Kasmijati, Ariami P, Riyanto S, Hidayat A, Susilowati D, Iskandar, Armika B, Budiono, Dachlan YP, Kanbara H
    • 学会等名
      14th International Congress of Parasitology
    • 国際学会
  • [学会発表] Reduced Polymorphism in Drug Resistant Genes of Plasmodium falciparum after Introduction of Artemisinin Combination Therapy in Indonesia2018

    • 著者名/発表者名
      Basuki S, Fitriah, Budiono, Kasmijati, Ariami P, Armika B, Risamasu PM, Rossyanti R, Aspriyanto W, Pusarawati S, Habibi M, Arnoldina DDW, Merrylin, Surya A, Isozumi R, Uemura H
    • 学会等名
      第59回日本熱帯医学会大会

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公開日: 2021-01-27  

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