| 研究課題/領域番号 |
16H05829
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
村田 真理子 三重大学, 医学系研究科, 教授 (10171141)
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| 研究分担者 |
及川 伸二 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (10277006)
平工 雄介 三重大学, 医学系研究科, 講師 (30324510)
馬 寧 鈴鹿医療科学大学, 医療科学研究科, 教授 (30263015)
翠川 薫 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (20393366)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 上咽頭癌 / 中国南部 / DNAメチル化 / バイオマーカー |
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| 研究実績の概要 |
中国南部ではEpstein-Barrウィルス(EBV)感染が関与する上咽頭癌の有病率が高く、我々はこれまでに当該地域にある広西医科大学との共同研究により、上咽頭癌患者と非癌患者の生体試料においてEBV-DNA、炎症関連DNA損傷塩基、microRNA発現などのバイオマーカーについて検討を行ってきた。平成28年度は、DNAメチル化異常に注目し、Methyl Cap sequencing 法と遺伝子発現マイクロアレイを組み合わせ、がん組織においてプロモーター高メチル化・低発現遺伝子候補をゲノムワイドに探索し、さらにBisulfite Amplicon Sequencing (BAS)法により、各CpGのメチル化率を測定し、当該領域において癌患者群と非癌患者群のメチル化率は有意に差がある遺伝子を見いだした。すなわち、これらの候補遺伝子のDNAメチル化率が上咽頭癌患者をスクリーニングするバイオマーカーとなる可能性を示した（論文投稿中）。さらに、上咽頭癌組織でRERG (RAS like estrogen regulated growth inhibitor)遺伝子のプロモーター領域が有意にメチル化され、発現が低下していることを見いだしている。また、簡便な酵素法を併用した定量PCR法により、上咽頭癌組織での有意に高いRERGのメチル化率を確認しており、スクリーニング方法としての妥当性が示唆された（論文投稿中）。RERG発現ベクターを上咽頭癌細胞株に安定導入することで、細胞増殖および細胞遊走を抑制し、ヌードマウス皮下への移植により腫瘍形成能、血管新生および上皮間葉移行の抑制を確認し、RERG遺伝子ががん抑制作用を有することを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
DNAメチル化定量方法について既に検討を終え、一部の候補遺伝子について生検試料を用いた検討で良好な結果を得ている。今後さらに咽頭ぬぐい試料や血液などのより侵襲性の低い試料の検討にはいっており、おおむね順調に進捗していると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
1. 咽頭ぬぐい試料や血液などのより侵襲性の低い試料でのDNAメチル化率の検出方法を確立する。
2. 血液等の試料における、microRNA（EBV由来、ヒト由来）を測定し、バイオマーカー候補を探索する。
3. EBV-DNA、microRNAおよびDNAメチル化の単独あるいは複数の組み合わせについてバイオマーカーとしての有効性を確認する
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