東アジア調査に基づくベーチェット病、強皮症の特異的HLAが病態に関わる機序の研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05840
• 研究機関: 東京聖栄大学
• 研究代表者: 竹内 二士夫 東京聖栄大学, 公私立大学の部局等, 教授 (70154979)
• 研究分担者: 蕪城 俊克 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (00280941) ; 橋本 博 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40336590) ; 野口 博司 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (60126141) ; 石川 岳志 鹿児島大学, 理工学起域工学系, 教授 (80505909) ; 濱崎 洋一郎 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (10180936)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ベーチェット病 / 強皮症 / HLA / 東アジア / 三次元構造

研究実績の概要

HLAをベーチェット病（BD）及び強皮症(SSc)で検討し、計算化学的に病因蛋白やTopo1上のエピトープを推定、免疫的検討から病因蛋白等の解明を目的とする。BDは免疫的研究のため47例のHLAを分析中。タイ42例の分析ではA*2601がB51陰性群で有意に増加しA*0207に有意差はなかった。ペプチドに対する反応ではBD群は正常に比し、B51陽性群は陰性に比し有意なリンパ球増殖を認めた。現段階でINFγ産生に有意差は認めず。SSc15症例でのPep6に対する反応はSSc群で有意なリンパ球増殖を認め、Pep5は差がなかった。ICS法でのサイトカイン産生能はタイで検討開始。自己抗体はラビット抗体で基礎検討。フラグメント分子軌道（FMO）法に基づく計算解析では、分子動力学（MD）計算を実行し、トラジェクトリーから抜き出した複数の構造でFMO計算を実行し相互作用解析を試みた。B*51とPep1の複合体のMD計算ではペプチドのN末側がペプチド収容溝から外れるトラジェクトリーが得られ、想定外の結果であった。B*52とのMD計算では、ペプチドの中心部分が収容溝から飛び出すトラジェクトリーが得られた。分子動力学法での結合能の検討ではPep6がSScと相関するHLAで結合安定性がより高く、Scientific Reports に発表。BDの候補ペプチドとHLA‐TCR complexとの結合については検討中。B*51とペプチド複合体のX線結晶構造解析は、大腸菌で発現させたHLAを変性剤で可溶化しPep1、Pep2とのリフォールディングを試みた。その際ジスルフィド結合の形成を促進させるため、酸化型、還元型グルタチオンを添加した。ゲル濾過クロマトグラフィーとSDS-PAGEの評価では、HLAとPep2との複合体を再構成できたと考える。台湾、韓国とは疫学、免役研究を中心に情報交換を行なった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ベーチェット病(BD)は免疫研究用を含め総計200検体以上収集。HLAの分析は倫理委員会再承認が遅れやや遅れているが継続中。強皮症(SSc)は獨協医大の21症例についてデーターベース化。タイBDは総計42検体のHLAが分析済みで、免疫研究用のSScも10検体以上収集されHLA分析予定で、ともに収集継続中。免疫的検討のためペプチド、抗体を海外に送付し、新規SSc用ペプチドも追加合成し送付予定。免疫的検討は比較的順調に進みBD群47例で前述の増殖反応増加を認め、HLAとの関連を分析継続中で、中間結果を日本眼科学会で発表予定。INFγ産生は有意差を認めなかった。SSc15例で前述のPep6に対する増殖増加を認めた。タイSSc10例のICS法の検討では現段階では有意な差を認めていない。ラビット抗体の基礎検討を実施、ヒト血清の基礎検討は次年度に及ぶ予定。台湾と韓国は自国でHLAや免疫的検討を行う予定で情報交換の段階。FMO法でのペプチド結合能検討も進められ、ペプチドのN末側が収容溝から外れるトラジェクトリーが得られるという結果があったが、初期構造が不適切であった可能性もある。平衡に達した後、初期段階で収容溝に収まるべく加えた拘束力を外せば改善される可能性があり、計算法を検討する予定。分子動力学的検討はタイとの共同研究が比較的順調に進み、Pep6とHLAの結合能を前述の如く論文で発表し、Induced Fit様現象についても検討中。またHLA‐TCR complexとの結合能については継続研究中。X線結晶構造解析研究は前述の如く大腸菌発現系を用いHLAの発現が得られ、Pep2とのリフォールディングは少量の試料では結果が得られ比較的順調に進行している。Pep1はさらに検討中。全体としてELISAの基礎検討の遅れや海外免疫研究の遅れがあるが、日本、タイでの他の研究はほぼ順調と考えている。

今後の研究の推進方策

前述した本研究の目的のため、進行状況も考慮して次年度は下記のように研究を進めたい。第1はベーチェット病(BD)とHLAの相関、臨床症状との関連を明らかにする。タイの検体数は可能な限り増やしA*0207, A*2601を中心に検討する。自国で検討中の韓国、台湾とは情報交換を進める。強皮症(SSｃ)では免疫学的検討を行う検体についてHLAを検討する。タイ検体についても同様に検討する。第2は計算化学に基づく候補ペプチドに対する免疫的研究を日本、タイで進め、HLAとの関与を検討する。自己抗体はヒトでのELISA法の基礎検討、サンプルの収集までは行いたい。第3はHLAの役割を検討するため、フラグメント分子軌道（FMO）法研究を進める事である。石川は効率的にMD計算を実行し、適切なトラジェクトリーを得るためプログラムをGromacsに変更予定。B*51とAAAAAIFVIが安定に結合するトラジェクトリーが得られれば、その立体構造を用いてFMO計算を実行しB*51に特異的に結合するメカニズムを考察予定。結合する可能性が低い時は他のペプチド候補を探索するための計算の計画を考えている。第4は分子動力学法で相関するアリルのペプチド結合能の検討を続ける。タイとの共同研究では新ペプチドの検討に加えHLA‐TCR complexとの結合、前述のHLAグローブに観測されたIuduced Fit様現象の検討を進める予定である。第5は、HLA- B*51:01の細胞外ドメインとペプチドとの複合体のX線結晶構造解析を行い、ペプチド認識メカニズムを解明する。現時点ではリフォールディング効率が悪いため、再構成の条件を最適化するとともに、その反応系をスケールアップすることで結晶化に十分な量のタンパク質試料を得る。それを用いて結晶化スクリーニングを実施し、X線結晶構造解析に適した結晶を得ることを目指す。

研究成果

• [国際共同研究] チェンマイ大学/マヒドン大学/チュラロンコン大学(タイ)
  • 国名: タイ
  • 外国機関名: チェンマイ大学/マヒドン大学/チュラロンコン大学
• [国際共同研究] ソウル大学(韓国)
  • 国名: 韓国
  • 外国機関名: ソウル大学
• [国際共同研究] 台湾大学(その他の国・地域（台湾）)
  • 国名: その他の国・地域
  • 外国機関名: 台湾大学
• [雑誌論文] Adalimumab in Active and Inactive, Non-Infectious Uveitis: Global Results from the VISUAL I and VISUAL II Trials. (2019)
  • 著者名/発表者名: Goto H, Zako M, Namba K, Hashida N, Kaburaki T, Miyazaki M, Sonoda KH, Abe T, Mizuki N, Kamoi K, Brézin AP, Dick AD, Jaffe GJ, Nguyen QD, Inomata N, Kwatra NV, Camez A, Song AP, Kron M, Tari S, Ohno S
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm. 巻: 27 ページ: 40-50
  • DOI: 10.1080/09273948.2018.1491605
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Interactions of HLA-DR and Topoisomerase I Epitope Modulated Genetic Risk for Systemic Sclerosis (2019)
  • 著者名/発表者名: S. Kongkaew, T. Rungrotmongkol, C. Punwong, H. Noguchi, F. Takeuchi, N. Kungwan, P. Wolschann, S. Hannongbua;
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9(1) ページ: 745-756
  • DOI: 10.1038/s41598-018-37038-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparisons of clinical features in Japanese patients with Behçet's uveitis treated in the1990s and the 2000s (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakahara H, Kaburaki T, Tanaka R, Yoshida A, Takamoto M, Kawata M, Fujino Y, Kawashima H, Aihara M.
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Revised Criteria of International Workshop on Ocular Sarcoidosis (IWOS) for the Diagnosis of Ocular Sarcoidosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki M, Smith JR, Takase H, Kaburaki T, Acharya NR, Rao NA; the International Workshop on Ocular Sarcoidosis Study Group
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Propolis Components from Stingless Bees Collected on South Sulawesi, Indonesia, and Their Xanthine Oxidase Inhibitory Activity (2019)
  • 著者名/発表者名: Ryo Miyata, Muhamad Sahlan, Yoshinobu Ishikawa, Hiroshi Hashimoto, Sari Honda, Shigenori Kumazawa
  • 雑誌名: J. Nat. Prod 巻: 82 ページ: 205-210
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.8b00541
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1.A medical chaperone for prion proteins decelerates the progress of transmissible spongiform encephalopathy (2019)
  • 著者名/発表者名: K. Yamaguchi, Y. O. Kamatari, F. Ono, H. Shibata, T. Fuse, A. Elhelaly, M. Fukuoka, T. Kimura, J. Hosokawa-Muto, T. Ishikawa, M. Tobiume, Y. Takeuchi, Y. Matsuyama, D. Ishibashi, N. Nishida, K. Kuwata
  • 雑誌名: Nat. Biomed. Eng 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1038/s41551-019-0349-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2.Prediction of ALK Mutations Mediating ALK-TKIs Resistance and Drug Re-Purposing to Overcome the Resistance (2019)
  • 著者名/発表者名: K. Okuda, M. Araki, T. Sakashita, B. Ma, R. Kanada, N. Yanagitani, A. Horiike, S. Koike, T. Oh-hara, K. Watanabe, K. Tamai, M. Maemondo, M. Nishio, T. Ishikawa, Y. Okuno, N. Fujita, R. Katayama
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2019.01.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 3.Development of analysis toolkit to visualize interaction energies generated by fragment molecular orbital calculations (2019)
  • 著者名/発表者名: T. Tokiwa, S. Nakano*, Y. Yamamoto, T. Ishikawa, S. Ito, V. Sladek, K. Fukuzawa, Y. Mochizuki, H. Tokiwa*, F. Misaizu, Y. Shigeta
  • 雑誌名: J. Chem. Inf. Model 巻: 59 ページ: 25-30
  • DOI: 10.1021/acs.jcim.8b00649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biosynthesis of lagopodins in mushroom involves a complex network of oxidation reactions (2019)
  • 著者名/発表者名: T. Masuya,Y. Tsunematsu, Y. Hirayama, M. Sato, H. Noguchi, T. Nakazawa, K. Watanabe
  • 雑誌名: Org Biomol Chem 巻: 17(2) ページ: 234-239
  • DOI: 10.1039/c8ob02814a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and Efficacy of Adalimumab in Patients with Noninfectious Uveitis in an Ongoing Open-Label Study: VISUAL III (2018)
  • 著者名/発表者名: Suhler EB, Adán A, Brézin AP, Fortin E, Goto H, Jaffe GJ, Kaburaki T, Kramer M, Lim LL, Muccioli C, Nguyen QD, Van Calster J, Cimino L, Kron M, Song AP, Liu J, Pathai S, Camez A, Schlaen A, van Velthoven MEJ, Vitale AT, Zierhut M, Tari S, Dick AD
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2017.12.039
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Epidemiology of uveitis (2013-2015) and changes in the patterns of uveitis (2004-2015) in the central Tokyo area: a retrospective study (2018)
  • 著者名/発表者名: Shirahama S, Kaburaki T, Nakahara H, Tanaka R, Takamoto M, Fujino Y, Kawashima H, Aihara M
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol. 巻: 18 ページ: 189-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bilateral Candida endophthalmitis accompanying Candida lusitaniae bloodstream infection: A case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Ikeda M, Fujimoto F, Okamoto K, Wakabayashi Y, Sato T, Tatsuno K, Kaburaki T, Yoshida S, Okugawa S, Koike K, Moriya K
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 24(2) ページ: 147-149
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2017.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of diagnostic and therapeutic vitrectomy for vitreous opacity associated with uveitis with various etiologies (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kinoshita R, Taguchi M, Sugita S, Kaburaki T, Sakurai Y, Takeuchi M
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore). 巻: 97(2) ページ: -
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000009491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoclonal immunoglobulin heavy chain gene rearrangement in Fuchs' uveitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakahara H, Kaburaki T, Tanaka R, Matsuda J, Takamoto M, Ohtomo K, Okinaga K, Komae K, Numaga J, Fujino Y, Aihara M.
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol. 巻: 18(1) ページ: 74-74
  • DOI: 10.1186/s12886-018-0740-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scleritis Associated with SAPHO Syndrome: A Case Report (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Sakurai K, Kaburaki T
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: 26(5) ページ: 767-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ocular Inflammation Associated with Polymyalgia Rheumatica without Concomitant Giant-Cell Arteritis: A Report of Three Cases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Tanaka R, Kaburaki T
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: 26(5) ページ: 779-782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and outcomes of secondary intraocular lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Karakawa A, Taoka K, Kaburaki T, Tanaka R, Shinozaki-Ushiku A, Hayashi H, Miyagi-Maeshima A, Nishimura Y, Uekusa T, Kojima Y, Fukayama M, Kurokawa M, Aihara M
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 183(4) ページ: 668-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics and ocular complications of patients with scleritis in Japanese. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Kaburaki T, Ohtomo K, Takamoto M, Komae K, Numaga J, Fujino Y, Aihara M
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s10384-018-0600-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninfectious uveitis in the Asia-Pacific region. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hsu YR, Huang JC, Tao Y, Kaburaki T, Lee CS, Lin TC, Hsu CC, Chiou SH, Hwang DK
  • 雑誌名: Eye (Lond). 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41433-018-0223-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural and thermodynamic basis of the enhanced interaction between kinesin spindle protein Eg5 and STLC-type inhibitors (2018)
  • 著者名/発表者名: Hideshi Yokoyama, Jun-ichi Sawada, Kohei Sato, Naohisa Ogo, Nanami Kamei, Yoshinobu Ishikawa, Kodai Hara, Akira Asai, Hiroshi Hashimoto
  • 雑誌名: ACS Omega 巻: 3 ページ: 12284-12294
  • DOI: 10.1021/acsomega.8b00778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic one-step ring contraction for quinolone biosynthesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinji Kishimoto, Kodai Hara, Hiroshi Hashimoto, Yuichiro Hirayama, Pier Alexandre Champagne, Kendall N. Houk, Yi Tang, Kenji Watanabe
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 9 ページ: 2826 -2826
  • DOI: 10.1038/s41467-018-05221-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) bound to the APIM peptide reveals universality of PCNA interaction (2018)
  • 著者名/発表者名: Kodai Hara, Masayuki Uchida, Risa Tagata, Hideshi Yokoyama, Yoshinobu Ishikawa, Asami Hishiki, Hiroshi Hashimoto
  • 雑誌名: Acta Crystallogr. Sect. F 巻: 74 ページ: 214-221
  • DOI: 10.1107/S2053230X18003242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation: Regulation of HLTF-mediated PCNA polyubiquitination by RFC and PCNA monoubiquitination levels determines choice of damage tolerance pathway (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuji Masuda, Satoshi Mitsuyuki, Rie Kanao, Asami Hishiki, Hiroshi Hashimoto, Chikahide Masutani
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 46 ページ: 11340-11356
  • DOI: 10.1093/nar/gky943
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA 損傷トレランスに関わるHIRANドメインの結晶構造;アーティファクトから得られたこと (2018)
  • 著者名/発表者名: 菱木麻美、原幸大、橋本博
  • 雑誌名: 日本結晶成長学会誌 巻: 45 ページ: 37-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4.RI-MP3 calculations of biomolecules based on the fragment molecular orbital method (2018)
  • 著者名/発表者名: T. Ishikawa, K. Sakakura, Y. Mochizuki
  • 雑誌名: J. Comput. Chem. 巻: 39 ページ: 1970-1978
  • DOI: 10.1002/jcc.25368
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5.Fragment Molecular Orbital Study of the Interaction Between Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase and Its Inhibitor Thapsigargin Toward Anti-Malarial Development (2018)
  • 著者名/発表者名: T. Ishikawa, S. Mizuta, O. Kaneko, K. Yahata
  • 雑誌名: J. Phys. Chem. B 巻: 122 ページ: 7970-7977
  • DOI: 10.1021/acs.jpcb.8b04509
  • 査読あり
• [雑誌論文] 眼瞼浮腫を主訴に来院したサルコイドーシス (2018)
  • 著者名/発表者名: 濱﨑洋一郎、林周次郎、久保川 透、井川 健
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 40 ページ: 823-826
• [雑誌論文] α-Keto tetrahydrofuran lignan glucosides from the Bangladeshi medicinal plant Terminalia citrina inhibit estradiol (E2) induced proliferation in cancer cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Md. Abdul Muhit, Kaoru Umehara, Hiroshi Noguchi
  • 雑誌名: Phytochemistry 巻: 145 ページ: 161-167
  • DOI: 10.1016/j.phytochem.2017.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between the Potency of Flavonoids on Mushroom Tyrosinase Inhibitory Activity and Melanin Synthesis in Melanocytes (2018)
  • 著者名/発表者名: Promden Worrawat, Viriyabancha Wittawat, Monthakantirat Orawan, Umehara Kaoru, Noguchi Hiroshi, De-Eknamkul Wanchai
  • 雑誌名: MOLECULES 巻: 23(6) ページ: -
  • DOI: 10.3390/molecules23061403
  • 査読あり
• [学会発表] Structural study of DNA damage response (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Hashimoto
  • 学会等名: 1st International symposium on Interdisciplinary Approaches to Integrative Understanding of Biological Signaling Networks
  • 国際学会
• [学会発表] 分子動力学計算によるIgGアプタマーの構造特性の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石井清一郎, 吉田尚恵, 増川恵介, 矢田部優貴, 秋田一雅, 猪股恵美礼, 石川岳志, 坂本泰一, 山岸賢司
  • 学会等名: 日本化学会第99回春季大会
• [学会発表] 教育セミナー3 専門医志向者トレーニングコース ぶどう膜炎の診断 (2018)
  • 著者名/発表者名: 蕪城俊克.
  • 学会等名: 第122回日本眼科学会総会
• [学会発表] 教育セミナー6 ぶどう膜炎に対する生物製剤治療を考える アダリムブマブの使用指針および安全対策 (2018)
  • 著者名/発表者名: 蕪城俊克.
  • 学会等名: 第122回日本眼科学会総会
• [学会発表] 2000年代と2010年代における3大ぶどう膜炎の臨床像の変化. (2018)
  • 著者名/発表者名: 阿部謙太郎、田中理恵、高本光子、中原久恵、冲永貴美子、吉田 淳、藤野雄次郎、蕪城俊克
  • 学会等名: 第122回日本眼科学会総会
• [学会発表] Frequencies of retinal arteritis and phlebitis in the patients with infectious uveitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Ono H, Kaburaki T, Tanaka R, Nakahara H, Tanaka J, Takamoto M, Fujino Y, Aihara M
  • 学会等名: ARVO2018 annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 難治性非感染性ぶどう膜炎におけるアダリムマブ併用療法のステロイド減量効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊沢英知、田中理恵、中原久恵、田中純美、高本光子、小前恵子、藤野雄次郎、相原 一、蕪城俊克
  • 学会等名: 第52回日本眼炎症学会
• [学会発表] 教育シンポジウム 国内および海外の免疫抑制剤、生物製剤のレビュー Biologics for ocular inflammatory diseases treatment in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: 蕪城俊克.
  • 学会等名: 第52回日本眼炎症学会
• [学会発表] The effectiveness of adalimumab in six cases of Behcet's disease uveitis (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊沢英知、田中理恵、杉浦 彩、中原久恵、田中純美、小前恵子、高本光子、藤野雄次郎、相原 一、蕪城俊克
  • 学会等名: 第72回日本臨床眼科学会
• [学会発表] 2000年以降に初診したベーチェット病ぶどう膜炎症例の臨床像と視力予後 (2018)
  • 著者名/発表者名: 蕪城俊克、中原久恵、田中理恵、伊沢英知 、高本光子、冲永貴美子、藤野雄次郎、川島秀俊
  • 学会等名: 第2回日本ベーチェット病学会
• [学会発表] GATA4 acetylation site is important for development cardiomyocyte hypertrophy (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Shimizu, Kodai Hara, Yoichi Sunagawa, Asami Hishiki, Masafumi Funamoto, Sari Nurmila, Kana Shimizu, Yusuke Miyazaki, Yasufumi Katanasaka, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Hiroshi Hashimoto, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: 23rd Annual Scientific Meeting of the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy
  • 国際学会
• [学会発表] Determination and crystallization of GATA4 dimerization domain (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Shimizu, Kodai Hara, Yoichi Sunagawa, Asami Hishiki, Yusuke Miyazaki, Yasufumi Katanasaka, Masafumi Funamoto, Sari Nurmila, Kana Shimizu, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Hiroshi Hashimoto, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: IUBMB Focused Meeting on GATA Transcription Factors
  • 国際学会
• [学会発表] 染色体凝縮を担うコンデンシン制御サブユニットの構造解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: ]村上慧、原幸大、右田智子、清水研一郎、平野達也、橋本博
  • 学会等名: 第64回 日本薬学会東海支部 総会・大会
• [学会発表] 相同組換えの抑制に関わるPARIの調製と結晶化条件の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本貴宏、原幸大、田原迫奨大、菱木麻美、石川吉伸、橋本博
  • 学会等名: 第64回 日本薬学会東海支部 総会・大会
• [学会発表] 細胞周期チェックポイントに関わる9-1-1複合体の調製と生化学的解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 櫻井ひとみ、原幸大、内藤麻里奈、菱木麻美、石川吉伸、横山英志、橋本博
  • 学会等名: 第64回 日本薬学会東海支部 総会・大会
• [学会発表] X線結晶構造解析による抗bevacizumab DNAアプタマーの結合様式の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: トンジャシイン、菱木麻美、山田朋宏、清水逸平、清水裕、齊藤太郎、堀越かおり、水野初、原幸大、豊岡利正、池袋一典、橋本博、轟木堅一郎
  • 学会等名: 第31回バイオメディカル分析科学シンポジウム
• [学会発表] DNA損傷チェックポイントに関与するTopBP1の相互作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 菱木麻美、橋本博
  • 学会等名: 新学術領域研究「数理シグナル」第2回若手ワークショップ
• [学会発表] X線結晶構造解析による抗bevacizumab DNAアプタマーの結合様式の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: トンジャシイン、菱木麻美、山田朋宏、清水逸平、清水裕、齊藤太郎、堀越かおり、水野初、原幸大、豊岡利正、池袋一典、橋本博、轟木堅一郎
  • 学会等名: PPF2018
• [学会発表] 心肥大反応に関与する転写因子GATA4二量体形成ドメインの同定と結晶化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 清水聡史、砂川陽一、原幸大、菱木麻美、宮崎雄輔、刀坂泰史、船本雅文、Nurmila Sari、清水果奈、和田啓道、長谷川浩二、橋本博、森本達也
  • 学会等名: PPF2018
• [学会発表] 染色体凝縮を担うコンデンシン制御サブユニットの構造解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 村上慧、原幸大、右田智子、清水研一郎、平野達也、橋本博
  • 学会等名: PPF2018
• [学会発表] 相同組換えの抑制に関わるPARIの調製と結晶化条件の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本貴宏、原幸大、田原迫奨大、菱木麻美、石川吉伸、橋本博
  • 学会等名: PPF2018
• [学会発表] 細胞周期チェックポイントに関わる9-1-1複合体の調製と生化学的解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 櫻井ひとみ、原幸大、内藤麻里奈、菱木麻美、石川吉伸、横山英志、橋本博
  • 学会等名: PPF2018
• [学会発表] 酵素生成物複合体を用いたCghAの立体選択的反応機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 横山葵, 佐藤道大, 前田直哉, 恒松雄太, 原幸大, 橋本博, 渡辺賢二
  • 学会等名: 日本生薬学会第65回年会
• [学会発表] ポリケチド鎖をメチル化するPsoF-MTの構造解析とメチル化部位選択性の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岸本真治, 松下拓磨, 原幸大, 橋本博, 恒松雄太, 渡辺賢二
  • 学会等名: 日本生薬学会第65回年会
• [学会発表] PsoFメチルトランスフェラーゼドメインの基質認識機構の解明と酵素機能の改変 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松下拓磨、岸本真治、山本剛、原幸大、恒松雄太、橋本博、渡辺賢二
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支部合同学術大会2018
• [学会発表] Aspirochlorine生合成におけるスピロ環骨格形成酵素の発見と機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 前田直哉、恒松雄太、原幸大、橋本博、Christian Hertweck、渡辺賢二
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支部合同学術大会2018
• [学会発表] 酵素-生成物複合体を用いたCghAの立体選択的環化機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 横山葵、佐藤道大、前田直哉、恒松雄太、原幸大、橋本博、渡辺賢二
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支部合同学術大会2018
• [学会発表] 転写因子GATA4のC-ZnFの結晶化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 清水聡史、原幸大、砂川陽一、菱木麻美、刀坂泰史、宮崎雄輔、船本雅文、Nurmila Sari、清水果奈、和田啓道、長谷川浩二、橋本博、森本達也
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支部合同学術大会2018
• [学会発表] ハロゲン化クロモンのウレアーゼ阻害能 (2018)
  • 著者名/発表者名: 青木広樹、杉澤康弘、原幸大、菱木麻美、橋本博、石川吉伸
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支部合同学術大会2018
• [学会発表] 1,4'-ビキノリン合成で見出された酸素結合 (2018)
  • 著者名/発表者名: 和泉大樹、速水勇貴、吉田奈々子、橋本博、石川吉伸
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支部合同学術大会2018
• [学会発表] Inhibition of GATA4 Dimerization Suppresses Cardiac Hypertrophic Responses (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Shimizu, Yoichi Sunagawa, Kodai Hara, Asami Hishiki, Yusuke Miyazaki, Yasufumi Katanasaka, Masafumi Funamoto, Nurmila Sari, Kana Shimizu, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Hiroshi Hashimoto, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: AHA Scientific Session 2018
• [学会発表] Structure and interaction of PCNA-APIM complex (2018)
  • 著者名/発表者名: Kodai Hara, Masayuki Uchida, Risa Tagata, Hideshi Yokoyama, Yoshinobu Ishikawa, Asami Hishiki, Hiroshi Hashimoto
  • 学会等名: 3R&3C
• [学会発表] Inhibition of GATA4 dimerization is a novel target for heart failure therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Shimizu, Yoichi Sunagawa, Kodai Hara, Asami Hishiki, Yusuke Miyazaki, Yasufumi Katanasaka, Masafumi Funamoto, Nurmila Sari, Kana Shimizu, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Hiroshi Hashimoto, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: The 4th International Conference on Pharma-Food (ICPF 2018)
  • 国際学会
• [学会発表] The acetylation site of GATA4 have an important role for GATA4 dimarization and cardiomyocyte hypertrophy (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Shimizu, Yoichi Sunagawa, Kodai Hara, Asami Hishiki, Yusuke Miyazaki, Yasufumi Katanasaka, Masafumi Funamoto, Nurmila Sari, Kana Shimizu, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Hiroshi Hashimoto, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: 第23回 静岡健康・長寿学術フォーラム
• [学会発表] Inhibition of GATA4 Dimerization Suppresses Cardiac Hypertrophic Responses (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Shimizu, Yoichi Sunagawa, Kodai Hara, Asami Hishiki, Yusuke Miyazaki, Yasufumi Katanasaka, Masafumi Funamoto, Nurmila Sari, Kana Shimizu, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Hiroshi Hashimoto, Tatsuya Morimoto
  • 学会等名: 日本循環器学会第152回東海・第137回北陸合同地方会
• [学会発表] 抗体に結合する化学修飾アプタマーの熱力学的解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 矢田部優貴，吉田尚恵，関口真裕，秋田一雅，猪股恵美礼，中村義一，野村祐介，石川岳志，山岸賢司，坂本泰一 (
  • 学会等名: 日本分子生物学会
• [学会発表] Efficient implementation of FMO-RI-MP3 method in PAICS (2018)
  • 著者名/発表者名: T. Ishikawa, K. Sakakura, Y. Mochizuki
  • 学会等名: 2018年CBI学会
• [学会発表] Data Analysis Toolkits of Fragment Molecular Orbital Calculations to Visualize Interaction Energies Using the GUI Plugin for PyMOL (2018)
  • 著者名/発表者名: T. Tokiwa, S. Nakano, Y. Yamamoto, T. Ishikawa, S. Ito, K. Fukuzawa, Y. Mochizuki, H. Tokiwa, Y. Shigeta
  • 学会等名: 2018年CBI学会
• [学会発表] インフルエンザウイルス複製を標的とした蛋白質－蛋白質相互作用阻害剤の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡邊健, J. N. Makau, 石川岳志, 大滝大樹, 水田賢志, 中垣岳大, 石橋大輔, 浦田秀造, 安田二朗, 西田教行
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会九州支部総会
• [学会発表] Identification of influenza A virus inhibitors targeting viral nucleoprotein (2018)
  • 著者名/発表者名: J. N. Makau, K. Watanabe, T. Ishikawa, S. Mizuta, N. Kobayashi, N. Nishida
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会九州支部総会
• [学会発表] in silicoプリオン病創薬における薬効特異性の評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石橋大輔, 中垣岳大, 石川岳志, 水田賢志, 濱田剛, 西田教行
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2018