キルギスでのリウマチ熱蔓延の危険因子の分子疫学的解析と拠点集落でのその制圧の試み

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05845
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 中島 利博 東京医科大学, 医学部, 教授 (90260752)
• 研究分担者: 川原 幸一 大阪工業大学, 工学部, 教授 (10381170) ; 西 順一郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (40295241) ; 三浦 直樹 鹿児島大学, 農水産獣医学域獣医学系, 准教授 (80508036)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: キルギス / リウマチ熱 / バイオマス / 慢性呼吸器疾患 / 溶連菌感染

研究実績の概要

キルギスではRheumatic fever: (以下、RF)が未だに猛威を奮っている。さらに、顕在化しない RF の後遺症も含めたRheumatic heart diseases (以下、RHD) が食生活 (肉食、ウオッカ)、環境因子 (低酸素) と併せて当該地域での死因の過半数を占める 60 歳までの心不全の潜在的リスクファクターであることを報告していた。10年にわたる医療支援によりキルギスのほぼ全土を網羅する詳細なフィールド調査を行い、RF/RHD の有無、心エコーなど理学的所見、溶連菌など細菌感染症の頻度、家族歴など100を超える項目に関する調査を完遂していた。その結果より、バイオマス燃料による粘膜免疫の低下がその一因であることが推測された。本研究では、新たに呼吸器分野の専門家を加え、両者に共通する感染の遷延化・慢性化に対する宿主因子の探索を行う。
平成29年度は高地に位置する離れた 2 つの集落において、さらに春と秋の季節での疫学調査を行った。本調査で新たに 1500 人を超えるデータが得られ、2 地域、季節間での有病率、細菌感染罹患率に優位に差異が存在することが明らかになった。さらに標高 3,000 m 以上の高地にある 2 集落についてこれまでの検診に加え大気汚染に関する調査を行った。PM2.5 測定機器を用いてキルギスユルタと呼ばれるテントの内外の大気汚染の程度を測定し、現在結果の解析を行っている。上記の調査により季節、地域差が存在し、環境因子・宿主因子などの考察に関して重要な所見だということが示唆され、これらの解析結果を論文化予定である。さらに本研究の調査をもとに行っている RF/RHD 予防・治療の啓蒙活動により RF/RHD が減少へと転じていることが明らかになった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

上述したように、前年度までに選定した集落での詳細な解析が始まり、新たに高地に位置する集落での調査結果が得られた。また一般的な検診に加え大気汚染の調査も加わり、バイオマス燃料成分と RF/RHD との関与について結果が得られているため。

今後の研究の推進方策

1. 定点観測に関しては選定した全拠点集落に対して引き続き健康、感染症の調査、生活環境に関するアンケート調査を継続する。2. バイオマスの影響に関しても引き続き PM2.5 の調査を半年ごとに行い、季節間での比較から不十分な換気による恒常的な残留物への暴露の影響の可能性を検証する。3. 家畜に使用する抗生物質の RFへの影響に関して、エサの調達法で抗生物質の混入の可能性がないかを調査する。また抗生物質残留を簡易測定法：飲乳中 (2, 3, 5-triphenyltetrazolium chloride (TTC) 法) と食肉 (直接抽出ディスク法) を用い現地で、さらに検体を処理して抽出物をサンプルとして日本に持ち帰り詳細な解析を行う。4. 細菌側の因子としては、咽頭ぬぐい液などの患者由来のサンプルをキルギス―日本研究センターにて培養、分離後、DNA を抽出する。DNA の状態で日本に移送し耐性遺伝子の遺伝子配列を決定する。5. 宿主側の因子としては、様々な集落で提供された末梢血からキルギス―日本研究センターにてリンパ球を単離し発現因子の解析、免疫応答細胞の応答性の解析などを行う。

研究成果

• [雑誌論文] Intraoperative evaluation of polymorphonuclear leukocyte during second-stage revision surgery promote overdiagnosis of persistent periprosthetic joint infection. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Y, Setoguchi T, Yoshioka T, Nishi J, Tanimoto A, Komiya S
  • 雑誌名: Acta Orthop Traumatol Turc 巻: 52(3) ページ: 191-195
  • DOI: 10.1016/j.aott.2018.02.002.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human papilloma virus vaccination (HPVV)-associated neuro-immunopathic syndrome (HANS): a comparative study of the symptomatic complex occurring in Japanese and Danish young females after HPVV (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuroiwa Y, Yokota S, Nakamura I, Nakajima T, Nishioka K
  • 雑誌名: The Autonomic Nervous System (自律神経 @日本自律） 巻: 55(1) ページ: 21-30
• [雑誌論文] Rheumatic heart disease in Central Asia (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T
  • 雑誌名: Translating Reserch To Impact 巻: 3 ページ: 27-29
• [雑誌論文] Guillain-Barré syndrome and optic neuritis after Mycoplasma pneumoniae infection. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga M, Kodama Y, Maruyama S, Miyazono A, Seki S, Tanabe T, Yoshimura M, Nishi J, Kawano Y
  • 雑誌名: Brain Dev. 2018 巻: 40(5) ページ: 439-442
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2018.01.007.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 「アレルギーの臨床」に寄せる-885-「関節リウマチ発症因子シノビオリン」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 八木下尚子、中島利博
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 37(9) ページ: 72-78
• [雑誌論文] ヒト・パピローマ・ウィルスワクチン接種後の多彩な神経症候に関する病態考察 視床下部L1プロテイノパチー仮説 (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒岩義之、横田 俊平、平井 利明, 中島 利博, 中村 郁朗, 西岡 久寿樹
  • 雑誌名: 自律神経 巻: 54(2) ページ: 96-108
• [雑誌論文] 鹿児島県JMAT（日本医師会災害医療チーム）による2016年熊本地震に対する宇土市における避難所感染対策支援活動 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川村英樹、徳田浩一、川上雅之、有村敏明、川口辰哉、松井珠乃、西順一郎
  • 雑誌名: 日本環境感染学会誌 巻: 32（5） ページ: 282-290
• [雑誌論文] インフルエンザ菌非莢膜株による眼窩蜂窩織炎の1か月例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本啓央、伊藤雄介、笠井正志、竹田洋樹、西 順一郎、宮越千智、小林由典、鶴田 悟
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 121(11) ページ: 1857-1861
• [雑誌論文] Edaravone, a Synthetic Free Radical Scavenger, Enhances Alteplase-Mediated Thrombolysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi K, Setoyama K, Kawahara KI, Nagasato T, Terashi T, Ueda K, Nakanishi K, Otsuka S, Miura N, Sameshima H, Hosokawa K,Harada Y, Shrestha B, Yamamoto M, Morimoto-Yamashita Y, Kikuchi H, Kiyama R, Kamikokuryo C, Tancharoen S, Sakakima H, Morioka M, Tanaka E, Ito T, Maruyama I.
  • 雑誌名: Oxid Med Cell Longev. 巻: Article ID 6873281 ページ: 14
  • DOI: 10.1155/2017/6873281.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapid Communication: MiR-92a as a housekeeping gene for analysis of bovine mastitis-related microRNA in milk. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lai YC, Fujikawa T, Ando T, Kitahara G, Koiwa M, Kubota C, Miura N
  • 雑誌名: J Anim Sci 巻: 95 ページ: 2732-2735
  • DOI: 10.2527/jas.2017.1384
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inflammation-related microRNA expression level in the bovine milk is affected by mastitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lai YC, Fujikawa T, Maemura T, Ando T, Kitahara G, Endo Y, Yamato O, Koiwa M, Kubota C, Miura N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12(5) ページ: e0177182
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0177182
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cholic Acid Enhances Visceral Adiposity, Atherosclerosis and Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Microminipigs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Kawaguchi H, Yamada T, Guo X, Matsuo K, Hamada T, Miura N, Tasaki T, Tanimoto A
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 24(11) ページ: 1150-1166
  • DOI: 10.5551/jat.39909
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hypoxia-activated prodrug TH-302 decreased survival rate of canine lymphoma cells under hypoxic condition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Lai YC, Tateno M, Setoguchi A, Goto-Koshino Y, Endo Y, Nakaichi M, Tsujimoto H, Miura N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12(5) ページ: 12:e0177305
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0177305
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of toceranib phosphate (Palladia) monotherapy on multidrug resistant lymphoma in dogs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Miura N, Lai YC, Takahashi M, Goto-Koshino Y, Yasuyuki M, Nakaichi M, Tsujimoto H, Setoguchi A, Endo Y.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 79 ページ: 1225-1229
  • DOI: 10.1292/jvms.16-0457
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hypertension alters the endothelial-dependent biphasic response of bradykinin in isolated Microminipig basilar artery. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zahorul Islam M, Kawaguchi H, Miura N, Miyoshi N, Yamazaki-Himeno E, Shiraishi M, Miyamoto A, Tanimoto A.
  • 雑誌名: Microvasc Res 巻: 114 ページ: 52-57
  • DOI: 10.1016/j.mvr.2017.06.001
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 鹿児島県における小児と成人の侵襲性肺炎球菌感染症（IPD）サーベイランス (2018)
  • 著者名/発表者名: 西 順一郎、藺牟田直子、児玉祐一、川村英樹、大岡唯祐、常 彬
  • 学会等名: 第91回日本細菌学会学術集会
• [学会発表] HPVワクチン関連神経免疫異常症候群（HANS）におけるoutbreak peakに関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大西孝宏、横田俊平、中島利博、西岡久寿樹
  • 学会等名: 第 61 回日本リウマチ学会 総会・学術集会
• [学会発表] SPACI1/SAAL1が制御する CKD6 発現量の減少は RA 滑膜細胞の増殖を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 小松梨恵、遊道和雄、仁木久照、西岡久寿樹、中島利博、藤井亮爾
  • 学会等名: 第 61 回日本リウマチ学会 総会・学術集会
• [学会発表] ユビキチン化酵素シノビオリンの発見から臨床応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島利博
  • 学会等名: 第 13 回日本臨床プロテオーム研究会
• [学会発表] A study on our novel murine model of Humanpapillomavirus-associated Neuroimmunopathic Syndrome (HANS) (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Aratani S, Fujita H, Kuroiwa Y, Usui C, Yokota S, Nakamura I, Nishioka K
  • 学会等名: 国際自律神経学会 ISAN2017
  • 国際学会
• [学会発表] Synoviolin as a novel factor for Rhematoid Arthritis, chronic inflammation and metabolic disorders (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T
  • 学会等名: 18th Myanmar Internal Medicine Conference 2017(in conjunction with 4th AFIM congress and 4th ACP Southeast Asian Chapter Meeting)
  • 国際学会
• [学会発表] モデルマウスを用いたヒトパピローマウイルスワクチン関連神経免疫異常症候群の病態解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子、藤田英俊、黒岩義之、臼井千恵、横田俊平、中村郁郎、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 日本線維筋痛症学会 第 9 回学術集会
• [学会発表] 線維筋痛症における関節超音波検査の活用法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西森美佐子、中平律子、山口結花、梅原由加里、荒谷聡子、中島若巳、北川中行、中谷孝、中島利博
  • 学会等名: 日本線維筋痛症学会 第 9 回学術集会
• [学会発表] 当院における線維筋痛症の短期入院の痛み関連障害について (2017)
  • 著者名/発表者名: 薦田昭宏、橋本聡子、手島郁恵、河野麻衣、渡邉彩花、中島若巳、中谷孝、中島利博
  • 学会等名: 日本線維筋痛症学会 第 9 回学術集会
• [学会発表] Development of novel regulatory methods of mitochondrial functions (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Aratani S, Yokota M and Nakajima T
  • 学会等名: The 16th International Symposium on Advanced Technology (ISAT-16)
  • 国際学会
• [学会発表] Syndromic surveillance led by local health authorities in evacuation centers following the April 2016 Kumamoto earthquakes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tokuda K, Kawamura H, Torigoe, K, Ogawa S, Yoshimori M, Miyahara H, Tachiwana S, Yoshimitsu K, Matsuo T, Tsuchiya K, Nishi J
  • 学会等名: Association for Professionals in Infection and Epidemiology (APIC) 44th annual conference
  • 国際学会
• [学会発表] Correlation between anti-pseudomonas antimicrobial use or heterogeneity and the susceptibility of Pseudomonas aeruginosa at ICU. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawamura H, Shigemi A, Yasuda T, Tokuda K, Kakihana Y, Nishi J
  • 学会等名: IDWeek 2017, A joint meeting of the Infectious Diseases Society of America, the Society for Healthcare Epidemiology, the HIV Medicine Association, and the Pediatric Infectious Diseases Society
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of oral vancomycin administration on the outcome of children receiving hematopoietic stem cell transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, Okamoto Y, Nakagawa S, Nishikawa T, Tanabe T, Kawamura H, Nishi J, Kawano Y
  • 学会等名: IDWeek 2017, A joint meeting of the Infectious Diseases Society of America, the Society for Healthcare Epidemiology, the HIV Medicine Association, and the Pediatric Infectious Diseases Society
  • 国際学会
• [学会発表] The emergence of diarrheagenic Escherichia coli and K1-positive E.coli possessing the ESBL blaCTX-M gene in the intestine of diarrheal children in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoko I, Ooka T, Yoshiie K, Nishi J
  • 学会等名: The 117th General Meeting of the American Society for Microbiology
  • 国際学会
• [学会発表] 微生物とヒトの共進化を考える－ワクチンと抗菌薬のインパクト－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 西 順一郎
  • 学会等名: 日本小児科医会総会フォーラム教育セミナー
• [学会発表] 「地域で進める感染症対策ネットワーク構築」鹿児島感染制御ネットワークを基盤とした感染症情報の共有と課題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西 順一郎
  • 学会等名: 第76回日本公衆衛生学会総会
• [学会発表] Novel Thrombogenicity Examination of Whole Blood: Total Thrombus-formation Analysis System in Dog. (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Iwanaga, S. Yamada, R. Fukushima, T. Nagasato, I. Maruyama, N. Miura
  • 学会等名: ACVIM(American collage of Veterinary Internal Medicine) annual meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Monitoring of brain oxygenation during and after cardiopulmonary resuscitation - A prospective porcine study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Kakihana, C. Kamikokuryo, H. Furubeppu, Y. Madokoro, T. Futatsuki, S. Miyamoto, H. Haraura, K. Hatanaka, Y. Saito, N. Miura, H. Suzuki, Y. Ueda, T. Yasuda, T. Ito
  • 学会等名: 45th. Annual meeting of ISOTT (International Society on Oxygen Transport to Tissue)
  • 国際学会
• [備考] 東京医科大学医学総合研究所運動器科学研究部門
  • URL: http://toshinakajima2014.wixsite.com/tokyomed