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2019 年度 実績報告書

疾患リピドームの正常化を促す超分子医薬の創発と慢性的脂質異常症治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16H05910
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

田村 篤志  東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 准教授 (80631150)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワードシクロデキストリン / ポリロタキサン / コレステロール / 動脈硬化症 / マクロファージ / 炎症
研究実績の概要

前年度までの研究で、ポリロタキサンはプラーク形成に関与するマクロファージの炎症応答を効果的に抑制するという想定外の結果を得た。このようなポリロタキサンの抗炎症作用は動脈硬化症の予防・治療において非常に有望な作用であるものの、その作用機序は未解明である。2019年度はポリロタキサンの抗炎症作用のメカニズムに関する評価を継続するとともに、マクロファージへのターゲティングを可能とする分子設計について検討を行った。
ポリロタキサンの抗炎症作用について2-(2-hydroxyethoxy)ethyl基修飾ポリロタキサン(HEE-PRX)を用いて、リポ多糖(LPS)により刺激したRAW264.7細胞にて評価を行った。HEE-PRXを作用させたRAW264.7細胞に対し、LPSをさらに作用させ24時間後のステロール量を定量した。その結果、LPS作用によってコレステロール、およびコレステロール生合成中間体の増加が認められた。また、HEE-PRXをあらかじめ作用させることでLPSによるコレステロールの増加は抑制されたが、コレステロール生合成中間体は大幅に増加することを見出した。本結果は、ポリロタキサンから放出されたシクロデキストリンがコレステロールの細胞外排泄に寄与したと考えられ、実際にコレステロールの排泄に関わるABCA1等を阻害することでコレステロールの排泄、および抗炎症作用は抑制された。一方、コレステロール生合成中間体は大幅に増加に関しては、遊離コレステロールが排泄され他ことで、生合成系が活性化されたものと予想される。とくに、LXRβのレセプターであるデスモステロールの産生量増加がポリロタキサンによる抗炎症作用やコレステロールの排泄に寄与していると考えられる。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Emerging Nanoassembly of Polyrotaxanes Comprising Acetylated α-Cyclodextrins and High-Molecular-Weight Axle Polymer2019

    • 著者名/発表者名
      Tonegawa Asato、Tamura Atsushi、Yui Nobuhiko
    • 雑誌名

      ACS Macro Letters

      巻: 8 ページ: 826~834

    • DOI

      10.1021/acsmacrolett.9b00280

    • 査読あり
  • [雑誌論文] One-pot synthesis of cyclodextrin-based radial poly[n]catenanes2019

    • 著者名/発表者名
      Higashi Taishi、Morita Kentaro、Song Xia、Zhu Jingling、Tamura Atsushi、Yui Nobuhiko、Motoyama Keiichi、Arima Hidetoshi、Li Jun
    • 雑誌名

      Communications Chemistry

      巻: 2 ページ: 78

    • DOI

      10.1038/s42004-019-0180-x

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Enhanced autophagy induction via the mitochondrial delivery of methylated β-cyclodextrin-threaded polyrotaxanes using a MITO-Porter2019

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yuma、Daikuhara Shinnosuke、Tamura Atsushi、Nishida Kei、Yui Nobuhiko、Harashima Hideyoshi
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 55 ページ: 7203~7206

    • DOI

      10.1039/c9cc03272j

    • 査読あり
  • [学会発表] シクロデキストリン含有超分子ポリマーを用いた疾患治療2019

    • 著者名/発表者名
      田村篤志
    • 学会等名
      第13回多糖の未来フォーラム2019
    • 招待講演
  • [学会発表] Acid-degradable polyrotaxanes prevent LPS-induced fulminant hepatitis.2019

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Tamura, Nobuhiko Yui
    • 学会等名
      7th Asian Biomaterials Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] 双性イオン型官能基を有する分解性ポリロタキサンの合成と機能評価2019

    • 著者名/発表者名
      田村篤志, 張順堯, 西田慶, 由井伸彦
    • 学会等名
      第68回高分子討論会
  • [学会発表] 細胞内分解性ポリロタキサンによる自然免疫系への介入2019

    • 著者名/発表者名
      田村篤志, 由井伸彦
    • 学会等名
      第68回高分子討論会
  • [学会発表] シクロデキストリン含有ポリロタキサンの医薬品応用に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      田村篤志
    • 学会等名
      第36回シクロデキストリンシンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] Coacervate droplets formation of methylated β-cyclodextrin-threaded polyrotaxanes in aqueous media and their applications as an injectable protein carrier2019

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Tamura, Kei Nishida, Nobuhiko Yui
    • 学会等名
      ACS Fall 2019 National Meeting & Exposition
    • 国際学会
  • [学会発表] β-シクロデキストリン含有ポリロタキサンによる炎症抑制と急性肝炎治療への応用2019

    • 著者名/発表者名
      田村篤志、大橋萌、早川清雄、大石由美子、由井伸彦
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
  • [学会発表] 軸高分子組成の異なるポリロタキサンの合成と細胞に対する作用の評価2019

    • 著者名/発表者名
      長尾隆廣、田村篤志、由井伸彦
    • 学会等名
      第68回高分子学会年次大会

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公開日: 2021-12-27  

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