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肥満細胞はアレルギー性疾患の発症に重要な免疫細胞であるが、近年、様々な腫瘍組織内に浸潤し、予後を悪化させることが担癌患者および担癌動物において報告されている。トリプターゼは肥満細胞が最も多く産生する蛋白質であり、組織傷害を引き起こす蛋白分解酵素と考えられているが、腫瘍における役割は不明な点が多い。Protease-activated receptor-2 (PAR-2)はトリプシンや血液凝固第Xa因子といった蛋白分解酵素により活性化する細胞膜受容体であるが、肥満細胞トリプターゼによっても活性化することがわかっている。そこで本研究は、肥満細胞トリプターゼ・PAR-2シグナルが腫瘍の進行に与える影響を検討することを目的とした。
B16メラノーマ細胞をマウスの皮下に移植し、担癌モデルを作成した。摘出した腫瘍の組織学的な解析により、腫瘍細胞の周囲に肥満細胞が浸潤していることがわかった。また、腫瘍組織のおPAR-2発現を検討したところ、腫瘍細胞と血管内皮細胞にPAR-2発現が確認された。PAR-2拮抗薬を投与は腫瘍の増殖を有意に抑制した。In vivoイメージングにより腫瘍内における血管新生を検討したところ、溶媒を投与したマウスに比べてPAR-2拮抗薬を投与したマウスで血管新生が抑制されることを観察した。
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