高化学選択的ラジカルカップリングの開発と複雑トリテルペン類の全合成

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16H06213
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 富山県立大学
• 研究代表者: 占部 大介 富山県立大学, 工学部, 教授 (80503515)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 有機合成化学 / 天然物 / 全合成 / 創薬研究 / ラジカル反応

研究成果の概要

中分子天然物は、低分子・高分子医薬の優位点を併せ持つ次世代型ポストバイオ医薬として注目されている。本研究では、バトラコトキシン、ナキテルピオシン、ベラトリジンの3つのトリテルペンを標的とし、ラジカルカップリングを鍵とした合成研究を行った。天然・非天然型の構造類縁体の供給を念頭に入れた合成経路の確立を目指した。バトラコトキシンの合成研究では、高度に酸素官能基化されたフラグメントのラジカルカップリングを実現し、ステロイド骨格を構築した。ナキテルピオシンとベラトリジンの合成研究では、ラジカル反応に用いる鍵中間体の主骨格を持つ化合物を、それぞれ合成した。

自由記述の分野

有機合成化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

中分子天然物は、次世代型ポストバイオ医薬として注目されているが、天然から入手できる量が限られていること、また化学構造の複雑さのため誘導化が制限されることから、医薬品リード化合物として利用する事は著しく困難である。本研究ではこの問題の解決に向け、中分子天然物であるバトラコトキシン、ナキテルピオシン、ベラトリジンおよびその天然・非天然類縁体の実用的な人工供給を可能にする合成経路の開発を行った。これらの天然物は合成そのものが困難であるが、本研究では、バトラコトキシンの主骨格、ナキテルピシンおよびベラトリジンの合成を可能にしうる有望な中間体を合成する経路を確立することができた。