肥満環境における喘息病態増悪化メカニズムの解明から治療法開発の基盤構築

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H06224
• 研究機関: 公益財団法人かずさDNA研究所
• 研究代表者: 遠藤 裕介 公益財団法人かずさDNA研究所, 先端研究開発部, 室長 (80612192)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 肥満 / Tpath2 / ILC2 / 喘息 / アレルギー性皮膚炎 / 脂質代謝

研究実績の概要

本研究は、最近我々が同定した病原性Th2（Tpath2）細胞および二型自然リンパ球（ILC2）に焦点をあて、肥満誘導性喘息の発症・慢性化メカニズムを正確に理解すること、およびその予防法・新規診断ツール・治療法の足がかりを構築することを目的とする。平成30年度の一連の研究で、以下に示す新知見を見出した。
1.アレルギー性皮膚炎におけるACC1の作用：
これまでの研究実績により、肥満病態においてACC1が上昇し、Tpath2細胞やTh17細胞が誘導されることで好酸球-好中球混合型の喘息が引き起こされることが明らかとなっている。これらの結果をもとにアレルギー性皮膚炎におけるACC1の作用についても検討を行なった。ACC1-ERT2マウスを用いて、MC903（ビタミンD誘導体）によるアレルギー性皮膚炎について解析したところ、ACC1欠損群では有意に皮膚炎病態が抑制された。
2. Tpath2/ILC2の形成・機能に必須の脂質代謝産物の同定
これまでの成果により、ACC1および脂肪酸XがTpath2/ILC2の形成・機能に必須であることが示された。ACC1欠損Tpath2細胞を用いてリピドミクス解析を行なったところ、ACC1欠損Tpath2細胞では、脂肪酸Xを含むトリグセロール、ホスファチジルコリン、およびホスファチジルエタノールアミンの低下が認められた。一方これらのリゾ体については大きな変化は認められなかった。現在、脂肪酸Xを含む脂質のどの種類がTpath2細胞の特徴を決める脂質であるか進めている。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] ACC1 determines memory potential of individual CD4+ T cells by regulating de novo fatty acid biosynthesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Onodera A, Ninomiya-Obata K, Nasu R, Asou HK, Ito T, Yamamoto T, Kanno T, Nakajima T, Ishiwata K, Kanuka H, Tumes DJ, and Nakayama T.
  • 雑誌名: Nat. Metabolism 巻: 1 ページ: 261-275
  • DOI: https://doi.org/10.1038/s42255-018-0025-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] DUSP10 constrains innate IL-33-mediated cytokine production in ST2hi memory-type pathogenic Th2 cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T*, Endo Y*, Onodera A, Hirahara K, Asou HK, Nakajima T, Kanno T, Ouchi Y, Uematsu S, Nishimasu H, Nureki O, Damon DJ, Shimojo N, and Nakayama T.
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 9 ページ: 4231
  • DOI: 10.1038/s41467-018-06468-8
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] CXCR6+ST2+ memory Th2 cells induced the expression of major basic protein in eosinophils to reduce the fecundity of helminth (2018)
  • 著者名/発表者名: Obata-Ninomiya, K., Ishiwata, K., Nakano, H., Endo, Y., Ichikawa, T., Onodera, A., Hirahara, K., Okamoto, Y., Kanuka, H., and Nakayama, T
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 115 ページ: E9849-E9858
  • DOI: 10.1073/pnas.1714731115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of memory-type pathogenic Th2 cells in the pathophysiology of chronic inflammation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K., Shinoda, K., Endo, Y., Ichikawa, T., and Nakayama, T
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 38 ページ: 10
  • DOI: 10.1186/s41232-018-0067-8
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪酸を基軸とする「代謝-免疫-疾患」スパイラルの分子機構解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 裕介
  • 学会等名: 愛媛大学プロテオサイエンスシンポジウム
• [学会発表] Elucidation of the role of fatty acid metabolism in Th17 cell differentiation under obese conditions (2018)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Endo
  • 学会等名: The 2nd Chiba University-UC San Diego Symposium “Mucosal Immunology, Allergy and Vaccine
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪酸を基軸とする「代謝-免疫-疾患」スパイラルの分子機構解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 裕介
  • 学会等名: 東海大学医学会セミナー
• [備考] かずさDNA研究所先端研究開発部オミックス医科学研究室
  • URL: http://www.kazusa.or.jp/laboratories/advanced-department/omics-lab/
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学教室
  • URL: https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/