リポ蛋白に注目したリゾリン脂質学の病態診断医学への導入

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H06236
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 蔵野 信 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60621745)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: リゾリン脂質 / リポ蛋白

研究実績の概要

本研究では、リゾリン脂質の作用・代謝が、リポ蛋白の未解明な作用・疾患との疫学的な関連に関与しているという仮定をもとに、リポ蛋白研究とリゾリン脂質研究の２つの研究背景を統合することにより、リゾリン脂質研究の臨床応用、リポ蛋白学の更なる発展を、特に病態診断医学の分野にて目指したものである。平成30年度には、以下の研究成果を得た。
（１）ヒト疾患（特に糖尿病）におけるリポ蛋白中リゾホスファチジルエタノールアミン（LPE）、リゾホスファチジルイノシトール（LPI)の変動について検討したところ、糖尿病患者ではLPEが低下し、LPIが増加することが分かった。またこれらの脂質変化は、酸化LDLの催炎症作用、HDLの抗炎症作用を部分的に説明することが分かった。
（２）NPC1L1、CETP、ApoD、CRPがスフィンゴシン1-リン酸、リゾホスファチジン酸など血漿リゾリン脂質濃度に大きな影響を与えることが分かった。
（３）作成したApoMノックアウトマウスを用いて各疾患の病態生理に対するApoM-S1Pの関与について検討したところ、ApoMノックアウトマウスは、糖尿病性腎症モデルマウス、シスプラチン腎症モデルマウスにするとその病型が著しくなることが分かった。
（４）ApoMを測定した慢性腎臓病患者の予後を調べたところ、ApoMの臓器予後マーカーとしての有用性を検討したところ、ApoMが高い患者ほど腎予後が良いことが分かった。また、肝硬変が進んだ肝疾患では、ApoM濃度が著明に低下することが分かった。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] University of Miami(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: University of Miami
• [雑誌論文] Serum autotaxin levels are associated with Graves’ disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Nojiri Takahiro、Kurano Makoto、Araki Osamu、Nakawatari Kazuki、Nishikawa Masako、Shimamoto Satoshi、Igarashi Koji、Kano Kuniyuki、Aoki Junken、Kihara Shinji、Murakami Masami、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein M suppresses the phenotypes of IgA nephropathy in hyper-IgA mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurano Makoto、Tsuneyama Koichi、Morimoto Yuki、Nishikawa Masako、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 33 ページ: 5181～5195
  • DOI: 10.1096/fj.201801748R
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin and soluble IL-2 receptor concentrations in cerebrospinal fluids are useful for the diagnosis of central nervous system invasion caused by haematological malignancies (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimura Takuya、Kurano Makoto、Morita Yoshifumi、Yoshikawa Naoyuki、Nishikawa Masako、Igarashi Koji、Shimamoto Satoshi、Aoki Junken、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Annals of Clinical Biochemistry: International Journal of Laboratory Medicine 巻: 56 ページ: 240～246
  • DOI: 10.1177/0004563218818197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophospholipids in laboratory medicine (2018)
  • 著者名/発表者名: YATOMI Yutaka、KURANO Makoto、IKEDA Hitoshi、IGARASHI Koji、KANO Kuniyuki、AOKI Junken
  • 雑誌名: Proceedings of the Japan Academy, Series B 巻: 94 ページ: 373～389
  • DOI: 10.2183/pjab.94.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydro-sphingosine 1-phosphate interacts with carrier proteins in a manner distinct from that of sphingosine 1-phosphate (2018)
  • 著者名/発表者名: Mishima Yuko、Kurano Makoto、Kobayashi Tamaki、Nishikawa Masako、Ohkawa Ryunosuke、Tozuka Minoru、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Bioscience Reports 巻: 38 ページ: -
  • DOI: 10.1042/BSR20181288
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of the metabolism of apolipoprotein M and sphingosine 1-phosphate by hepatic PPARγ activity (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurano Makoto、Ikeda Hitoshi、Iso-O Naoyuki、Hara Masumi、Tsukamoto Kazuhisa、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 475 ページ: 2009～2024
  • DOI: 10.1042/BCJ20180052
• [雑誌論文] Apolipoprotein M Protects Lipopolysaccharide-Treated Mice from Death and Organ Injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama Koichi、Morimoto Yuki、Shimizu Tomo、Jona Masahiro、Kassai Hidetoshi、Nakao Kazuki、Aiba Atsu、Yatomi Yutaka、Kurano Makoto
  • 雑誌名: Thrombosis and Haemostasis 巻: 118 ページ: 1021～1035
  • DOI: 10.1055/s-0038-1641750
• [学会発表] 糖代謝異常におけるスフィンゴシン1-リン酸/アポ蛋白M軸の役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，塚本 和久，清水 知，矢冨 裕
  • 学会等名: 第60回 日本脂質生化学会
• [学会発表] 肝臓NPC1L1は血漿スフィンゴシン1-リン酸を増加させる (2018)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，塚本 和久，原 眞純，矢冨 裕
  • 学会等名: 第50回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 新規生理活性脂質リゾホスファチジルセリンの炎症への関与：分子種による作用の相違 (2018)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，矢冨 裕
  • 学会等名: 第58回 日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] アポ蛋白M/スフィンゴシン1-リン酸軸の糖尿病性腎症における役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，塚本 和久，原 眞純，矢冨 裕
  • 学会等名: 第33回 日本糖尿病合併症学会学術集会
• [学会発表] 中枢神経系のアポ蛋白Mの役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信，常山 幸一，矢冨 裕
  • 学会等名: 第65回 日本臨床検査医学会学術集会