| 研究課題/領域番号 |
16H06246
|
|---|
| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
|---|
研究代表者 |
柴田 岳彦 国立感染症研究所, 免疫部, 研究員 (00739196)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| キーワード | RSV / Axl / Gas6 / ワクチン / アレルギー |
|---|
| 研究実績の概要 |
RSVワクチン接種後RSVに自然感染するとアレルギー反応を誘導し、かえって病態を悪化させる。最近我々は、アレルギー性気道炎症を病態のひとつとする喘息のマウスモデルを用い、その誘導にgrowth arrest-specific 6 (Gas6)/Axlシグナルが関与することを示した。そこで、RSVワクチン (ホルマリン固定RSV: FI-RSV) 接種後のRSV感染重症化モデル (FI-RSV VEDモデル) を作製し、上記シグナルの関与を検証することを目的とした。Gas6遺伝子欠損マウス、抗Axl抗体やAxl阻害剤投与は、それぞれコントロール群と比較して、喘息の病態を改善した。さらにGas6/Axlシグナル阻害は、RSV特異的IgE産生を抑制し、一方RSV中和抗体であるIgG2を多量に産生させた。以上の結果より、FI-RSV VEDは、Gas6/AxlシグナルがTh1免疫応答をTh2にシフトさせ、さらに樹状細胞の活性化抑制を誘導することにより生じる現象であることが示唆された。すなわち、Gas6/Axlをターゲットとすることにより、安全かつ有効なRSVワクチンの開発に繋がることが予想される。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
FI-RSV VED発症機構にGas6/Axlシグナルが関与し、そのメカニズムの一部を解明した。一方で、FI-RSVあるいはRSVによるGas6誘導機構や、Gas6/AxlシグナルによるTh2免疫応答誘導機構は不明のままである。
|
| 今後の研究の推進方策 |
FI-RSVあるいはRSVによるGas6誘導機構や、Gas6/AxlシグナルによるTh2免疫応答誘導機構を解明する。
|
