| 研究課題/領域番号 |
16H06259
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| 研究種目 |
若手研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 公益財団法人がん研究会 |
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研究代表者 |
今村 裕 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 副医長 (70583045)
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| 研究協力者 |
バス アダム Dana-Faber Cancer Insitute
原口 郁実 公益財団法人がん研究会・がん研究所, がんゲノム研究部
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | KRAS / 遺伝子増幅 / 食道胃接合部腺癌 / 胃癌 / 食道腺癌 |
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| 研究成果の概要 |
これまでKRAS遺伝子増幅は上部消化器腺癌や卵巣癌で頻度が高いが、その意義は不明である。我々は今回野生型KRAS遺伝子増幅に注目した。このKRAS遺伝子増幅を来した細胞ではKRASタンパクの過剰発現を来たし、MEK阻害剤に抵抗性を示すことが判明した。グアニン交換因子であるSOS1, SOS2, SHP2阻害することでこの抵抗性の状態から脱することを明らかにした。KRAS遺伝子増幅を来す腫瘍においてはMEK阻害剤とSHP2阻害剤の併用が期待できる。
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| 自由記述の分野 |
消化器癌
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでKRAS遺伝子増幅は上部消化器腺癌や卵巣癌で頻度が高いが、その意義は不明である。我々は今回野生型KRAS遺伝子増幅に注目した。このKRAS遺伝子増幅を来した細胞ではKRASタンパクの過剰発現を来たし、MEK阻害剤に抵抗性を示すことが判明した。グアニン交換因子であるSOS1, SOS2, SHP2阻害することでこの抵抗性の状態から脱することを明らかにした。KRAS遺伝子増幅を来す腫瘍においてはMEK阻害剤とSHP2阻害剤の併用が期待できる。KRAS遺伝子に関して変異だけでなく野生株遺伝子増幅の腫瘍悪性化メカニズムを初めて明らかにすることができ、新たな治療体系の確立が可能となる。
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