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2018 年度 実績報告書

治療導入を目指したABCA4網膜症国際コホート及び遺伝子型表現型データベース作成

研究課題

研究課題/領域番号 16H06269
研究機関独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)

研究代表者

藤波 芳  独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 視覚研究部 視覚生理学研究室, 室長 (60646206)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード眼遺伝学
研究実績の概要

本研究の目的は、東京医療センター(NISO)、英国UCL、米国NIH、STGD国際共同プロジェクト(ProgSTAR)の連携の下、3大陸を跨いだABCA4関連網膜症国際コホート・共有データベースの作成である。本研究は1)臨床診断・患者リクルート、2)遺伝子検索、3)国際データベース・コホート作成、4)変異インパクトスコア算出、5)遺伝子型・表現型関連解析、(6)コホート間変異頻度比較、(7)治療法考案、の七段階で遂行された。

平成31年度までに、NISOでは155症例、英国UCLからは190症例、米国NEI/NIH、ProgStar studiesからは193症例が登録され、計518症例がデータベースに登録された。網羅的遺伝子検索により同定された高頻度ABCA4変異は、本邦ではc.1760+2T>G(変異頻度:16.7%)、p.Arg2149Ter(6.0%)、英国では、p.Gly1961Glu (10.4%)、c.5461-10T>C(6.8%)、米国では、p.Gly1961Glu(13.6%)、p.Gly863Ala (7.0%)であった。253のミスセンス変異に対して、インパクトスコアが算出された。91変異はnative conformationの消失(36.0%)が予測されたのに対して、68変異(26.9%)はstabilizing effectが示唆された。ヌル変異の有無による遺伝子型分類、変異インパクトスコアは、発症年齢、電気生理学的表現型分類と関連・相関を示した。コホート間の変異頻度比較では、各コホート間における優位な頻度差異を認めた。治療考案は、薬物治療、遺伝子治療、再生細胞移植等について行われ、視サイクル制御薬を用いた治療治験をはじめ、複数の治療治験がデータベースの情報をもとに遂行されるに至った。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (54件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (20件) (うち国際共著 12件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 26件、 招待講演 8件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] UCL Institute of Ophthalmology/Moorfields Eye Hospital/Manchester Royal Eye Hospital(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      UCL Institute of Ophthalmology/Moorfields Eye Hospital/Manchester Royal Eye Hospital
    • 他の機関数
      3
  • [国際共同研究] National Eye Institute/Columbia University/Johns Hopkins University(英国)

    • 国名
      英国
    • 外国機関名
      National Eye Institute/Columbia University/Johns Hopkins University
    • 他の機関数
      5
  • [国際共同研究] Universite de Paris 06(フランス)

    • 国名
      フランス
    • 外国機関名
      Universite de Paris 06
  • [国際共同研究] Eberhard-Karls University Hospital(ドイツ)

    • 国名
      ドイツ
    • 外国機関名
      Eberhard-Karls University Hospital
  • [国際共同研究] Peiking union medical college hospital/Third Military Medical University/Henan Eye Hospital(中国)

    • 国名
      中国
    • 外国機関名
      Peiking union medical college hospital/Third Military Medical University/Henan Eye Hospital
    • 他の機関数
      1
  • [雑誌論文] Clinical findings of end-stage retinitis pigmentosa with a homozygous PDE6A variant (p.R653X)2019

    • 著者名/発表者名
      Mizobuchi Kei、Katagiri Satoshi、Hayashi Takaaki、Yoshitake Kazutoshi、Fujinami Kaoru、Kuniyoshi Kazuki、Mishima Reimi、Tsunoda Kazushige、Iwata Takeshi、Nakano Tadashi
    • 雑誌名

      American Journal of Ophthalmology Case Reports

      巻: 13 ページ: 110~115

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.ajoc.2018.12.019

    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-Resolution Retinal Imaging Reveals Preserved Cone Photoreceptor Density and Choroidal Thickness in Female Carriers of Choroideremia2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Kai、Gocho Kiyoko、Akeo Keiichiro、Kikuchi Sachiko、Kubota Daiki、Katagiri Satoshi、Fujinami Kaoru、Tsunoda Kazushige、Iwata Takeshi、Yamaki Kunihiko、Igarashi Tsutomu、Nakano Tadashi、Takahashi Hiroshi、Hayashi Takaaki、Kameya Shuhei
    • 雑誌名

      Ophthalmic Surgery, Lasers and Imaging Retina

      巻: 50 ページ: 76~85

    • DOI

      https://doi.org/10.3928/23258160-20190129-03

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cross-Sectional and Longitudinal Assessment of the Ellipsoid Zone in Childhood-Onset Stargardt Disease2019

    • 著者名/発表者名
      Tanna Preena、Georgiou Michalis、Strauss Rupert W.、Ali Naser、Kumaran Neruban、Kalitzeos Angelos、Fujinami Kaoru、Michaelides Michel
    • 雑誌名

      Translational Vision Science & Technology

      巻: 8 ページ: 1~1

    • DOI

      https://doi.org/10.1167/tvst.8.2.1

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Three cases of acute-onset bilateral photophobia2019

    • 著者名/発表者名
      Ueno Shinji、Inooka Daiki、Meinert Monika、Ito Yasuki、Tsunoda Kazushige、Fujinami Kaoru、Iwata Takeshi、Ohde Hisao、Terasaki Hiroko
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Ophthalmology

      巻: 63 ページ: 172~180

    • DOI

      https://doi.org/10.1007/s10384-018-00649-0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel mutations in the RS1 gene in Japanese patients with X-linked congenital retinoschisis2019

    • 著者名/発表者名
      Kondo Hiroyuki、Oku Kazuma、Katagiri Satoshi、et al.
    • 雑誌名

      Human Genome Variation

      巻: 6 ページ: -

    • DOI

      https://doi.org/10.1038/s41439-018-0034-6

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prediction of Causative Genes in Inherited Retinal Disorders from Spectral-Domain Optical Coherence Tomography Utilizing Deep Learning Techniques2019

    • 著者名/発表者名
      Fujinami-Yokokawa Yu、Pontikos Nikolas、Yang Lizhu、Tsunoda Kazushige、Yoshitake Kazutoshi、Iwata Takeshi、Miyata Hiroaki、Fujinami Kaoru、Japan Eye Genetics Consortium on behalf of
    • 雑誌名

      Journal of Ophthalmology

      巻: 2019 ページ: 1~7

    • DOI

      https://doi.org/10.1155/2019/1691064

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Missense variants in the X-linked gene PRPS1 cause retinal degeneration in females2018

    • 著者名/発表者名
      Fiorentino Alessia、Fujinami Kaoru、Arno Gavin, et al.
    • 雑誌名

      Human Mutation

      巻: 39 ページ: 80~91

    • DOI

      https://doi.org/10.1002/humu.23349

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Case of cone dystrophy with normal fundus appearance associated with biallelic POC1B variants2018

    • 著者名/発表者名
      Kominami Azusa、Ueno Shinji、Kominami Taro、Nakanishi Ayami、Ito Yasuki、Fujinami Kaoru、Tsunoda Kazushige、Hayashi Takaaki、Kikuchi Sachiko、Kameya Shuhei、Iwata Takeshi、Terasaki Hiroko
    • 雑誌名

      Ophthalmic Genetics

      巻: 39 ページ: 255~262

    • DOI

      https://doi.org/10.1080/13816810.2017.1408846

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Early Patterns of Macular Degeneration in ABCA4 -Associated Retinopathy2018

    • 著者名/発表者名
      Khan Kamron N.、Kasilian Melissa、Mahroo Omar A.R.、Tanna Preena、Kalitzeos Angelos、Robson Anthony G.、Tsunoda Kazushige、Iwata Takeshi、Moore Anthony T.、Fujinami Kaoru、Michaelides Michel
    • 雑誌名

      Ophthalmology

      巻: 125 ページ: 735~746

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2017.11.020

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Visual Acuity Change Over 24 Months and Its Association With Foveal Phenotype and Genotype in Individuals With Stargardt Disease2018

    • 著者名/発表者名
      Kong Xiangrong、Fujinami Kaoru、Strauss Rupert W.、Munoz Beatriz、West Sheila K.、Cideciyan Artur V.、Michaelides Michel、Ahmed Mohamed、Ervin Ann-Margret、Sch?nbach Etienne、Cheetham Janet K.、Scholl Hendrik P. N.、for the ProgStar Study Group
    • 雑誌名

      JAMA Ophthalmology

      巻: 136 ページ: 920~920

    • DOI

      https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2018.2198

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A Cross-Sectional and Longitudinal Study of Retinal Sensitivity in RPE65-Associated Leber Congenital Amaurosis2018

    • 著者名/発表者名
      Kumaran Neruban、Rubin Gary S.、Kalitzeos Angelos、Fujinami Kaoru、Bainbridge James W. B.、Weleber Richard G.、Michaelides Michel
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 59 ページ: 3330~3330

    • DOI

      https://doi.org/10.1167/iovs.18-23873

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 黄斑ジストロフィの分子病態2018

    • 著者名/発表者名
      藤波 芳、藤波(横川)優、Lizhu Yang、Xiao Liu、Gavin Arno
    • 雑誌名

      眼科

      巻: 60(4) ページ: 309-321

    • 国際共著
  • [雑誌論文] 第65回日本臨床視覚電気生理学会.POC1B関連網膜症における表現型スペクトラム:眼底正常な錐体ジストロフィ2018

    • 著者名/発表者名
      藤波 芳
    • 雑誌名

      日本眼科学会雑誌

      巻: 122(3) ページ: 251

  • [雑誌論文] Clinical and Genetic Characteristics of East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy:East Asia Inherited Retinal Disease Consortium (EAIRDc).2018

    • 著者名/発表者名
      藤波 芳
    • 雑誌名

      日本眼科学会雑誌

      巻: 122(4) ページ: 330-331

    • 国際共著
  • [雑誌論文] ISCEV extended protocol for the dark-adapted red flash ERG2018

    • 著者名/発表者名
      Thompson Dorothy A.、Fujinami Kaoru、Perlman Ido、Hamilton Ruth、Robson Anthony G.
    • 雑誌名

      Documenta Ophthalmologica

      巻: 136 ページ: 191~197

    • DOI

      https://doi.org/10.1007/s10633-018-9644-z

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Retinal findings in a patient with mutations in ABCC6 and ABCA42018

    • 著者名/発表者名
      Mahroo Omar A.、Fujinami Kaoru、Moore Anthony T.、Webster Andrew R.
    • 雑誌名

      Eye

      巻: 32 ページ: 1542~1543

    • DOI

      https://doi.org/10.1038/s41433-018-0106-3

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical Features of Japanese Patients With Anti-α-enolase Antibody?Positive Autoimmune Retinopathy: Novel Subtype of Multiple Drusen2018

    • 著者名/発表者名
      Ando Ryo、Saito Wataru、Kanda Atsuhiro、Kase Satoru、Fujinami Kaoru、Sugahara Michitaka、Nakamura Yosuke、Eguchi Shuichiro、Mori Shohei、Noda Kousuke、Shinoda Kei、Ishida Susumu
    • 雑誌名

      American Journal of Ophthalmology

      巻: 196 ページ: 181~196

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.ajo.2018.08.044

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macular dysfunction in patients with macula-on rhegmatogenous retinal detachments2018

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Kunihiko、Fujinami Kaoru、Watanabe Ken、Noda Toru、Miyake Yozo、Tsunoda Kazushige
    • 雑誌名

      British Journal of Ophthalmology

      巻: 103 ページ: 404~409

    • DOI

      https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2018-312153

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detailed genetic characteristics of an international large cohort of patients with Stargardt disease: ProgStar study report 82018

    • 著者名/発表者名
      Fujinami Kaoru、Strauss Rupert W、Chiang John (Pei-Wen)、et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Ophthalmology

      巻: 103 ページ: 390~397

    • DOI

      https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2018-312064

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] VALIDITY AND EFFICACY OF INTERNAL LIMITING MEMBRANE PEELING DURING INITIAL VITRECTOMY FOR RHEGMATOGENOUS RETINAL DETACHMENT2018

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Kunihiko、Fujinami Kaoru、Watanabe Ken、Fukui Masaki、Tsunoda Kazushige、Noda Toru
    • 雑誌名

      Retinal Cases & Brief Reports

      巻: - ページ: 1~1

    • DOI

      https://doi.org/10.1097/ICB.0000000000000758

    • 査読あり
  • [学会発表] clinical and Genetic Characteristics of East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy (Miyake’s disease); EAOMD Report No.1.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujinami K, Yang L, Joo K, Tsunoda K, Kawamura Y, Fujinami (Yokokawa) Y, Arno G, Kurihara T, Tsubota K, Zou X, Li H, Park KH, Iwata T, Miyake Y, Woo SJ, Sui R
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2018 Conference.
    • 国際学会
  • [学会発表] Multimodal Imaging of East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy (Miyake’s disease) EAOMD Report No. 3.2018

    • 著者名/発表者名
      Joo K, Yang L, Tsunoda K, Kondo M, Fujinami (Yokokawa) Y, Arno G, Kurihara T, Tsubota K, Iwata T, Zou X, Li H, Miyake Y, Park KH, Fujinami K, Sui R, Woo SJ.
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2018 Conference.
    • 国際学会
  • [学会発表] Genotype Phenotype Association in East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy (Miyake’s disease); EAOMD Report No.4.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujinami (Yokokawa) Y, Yang L, Joo K, Tsunoda K, Kondo M, Arno G, Liu X, Tsubota K, Iwata T, Zou X, Li H, Park KH, Miyake Y, Woo SJ, Sui R, Fujinami K.
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2018 Conference.
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical and Genetic Characteristics of East Asian Patients with Stargardt disease; EAStar Report No.1.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujinami K, Liu X, Joo K, Tsunoda K, Hayashi T, Shinoda K, Mizota A, Kondo M, Kuniyoshi K, Fujinami (Yokokawa) Y, Yang L, Arno G, Kurihara T, Tsubota K, Miyake Y, Li Y, Park KH, Ma DJ, Yu HG, Lei B, Iwata T, Woo SJ, Li S.
    • 学会等名
      The 56th Annual Symposium of the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV)
    • 国際学会
  • [学会発表] Distribution of generalized functional phenotype of East Asian Patients with Stargardt Disease (STGD1): EAStar studies report 2.2018

    • 著者名/発表者名
      Liu X, Yang L, Joo K, Tsunoda K, Hayashi T, Shinoda K, Mizota A, Kondo M, Kuniyoshi K, Fujinami (Yokokawa) Y, Arno G, Kurihara T, Tsubota K, Miyake Y, Li Y, Park KH, Ma DJ, Yu HG, Lei B, Iwata T, Woo SJ, Li S, Fujinami K.
    • 学会等名
      The 56th Annual Symposium of the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV)
    • 国際学会
  • [学会発表] Full-field Electroretinograms Features of East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy (Miyake’s disease); EAOMD Report No.2.1.2018

    • 著者名/発表者名
      Yang L, Joo K, Tsunoda K, Mineo K, Fujinami (Yokokawa) Y, Arno G, Kurihara T, Tsubota K, Iwata T, Zou X, Li H, Park KH, Miyake Y, Woo SJ, Sui R, Fujinami K.
    • 学会等名
      The 56th Annual Symposium of the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV)
    • 国際学会
  • [学会発表] Genotype Phenotype Association in East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy (Miyake’s disease); EAOMD Report No.4.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujinami (Yokokawa) Y, Yang L, Joo K, Tsunoda K, Kondo M, Arno G, Liu X, Kuriahra T, Tsubota K, Zou X, Li H, Park KH, Miyake Y, Iwata T, Woo SJ, Sui R, Fujinami K.
    • 学会等名
      The 56th Annual Symposium of the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV)
    • 国際学会
  • [学会発表] Influence of internal limiting membrane peeling on macular function in patients treated for macula-on rhegmatogenous retinal detachment2018

    • 著者名/発表者名
      Akiyama K, Fujinami K, Watanabe K, Noda T, Miyake Y, Tsunoda K.
    • 学会等名
      The 56th Annual Symposium of the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV)
    • 国際学会
  • [学会発表] Integrity of Outer Retinal Layers after Internal Limiting Membrane Peeling during Vitrectomy for Macula-on Retinal Detachment2018

    • 著者名/発表者名
      Akiyama K, Watanabe K, Fujinami K, Tsunoda K, Noda T.
    • 学会等名
      EURETINA Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] East Asia Inherited Retinal Disease Consortium.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujinami K.
    • 学会等名
      Ophthalmic genetics seminar 2018
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Nationwide and international collaborative studies of inherited retinal disease: an approach from diagnosis to treatment.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujinami K.
    • 学会等名
      National teaching course 2018
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Stargardt disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujinami K.
    • 学会等名
      36th World Ophthalmology Congress 2018
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Nationwide and international collaborative studies in Inherited retinal disorder.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujinami K.
    • 学会等名
      France-Japan Collaborative Genomic Research Meeting 2018
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Autosomal Dominant Occult Macular Dystrophy (Miyake's disease): nationwide and international collaborative studies.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujinami K.
    • 学会等名
      Germany-Japan Collaborative Research Congress 2018
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Nationwide and International studies of Inherited Retinal Disorders: Japan Eye Genetics Consortium and East Asia Inherited Retinal Disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujinami K.
    • 学会等名
      The 120th Annual Meeting of the Korean Ophthalmology Society
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Laboratory of Visual Physiology, National Institute of Sensory Organs: history and science.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujinami K.
    • 学会等名
      1st East Asia Inherited Retinal Disease Society Seminar and Courses
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Paediatric Stargardt Disease2018

    • 著者名/発表者名
      Fujinami K.
    • 学会等名
      1st East Asia Inherited Retinal Disease Society Seminar and Courses
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 中心窩剥離のない網膜剥離に対する内境界膜剥離が中心窩網膜の層構造に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      秋山邦彦、渡辺健、福井正樹、藤波芳、角田和繁、野田徹
    • 学会等名
      第72回日本臨床眼科学会
    • 国際学会
  • [学会発表] 遺伝性網膜疾患におけるABCA4遺伝子多型の集団遺伝学的解析2018

    • 著者名/発表者名
      中伊津美、藤波優、Gavin Arno、Nikolas Pontikos、Michel Michaelides、Andrew R. Webster、藤波芳、大橋順
    • 学会等名
      第72回日本人類学会大会
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗α-enolase抗体陽性自己免疫性網膜症の網膜電図所見2018

    • 著者名/発表者名
      安藤亮、齋藤航、神田敦宏、加瀬諭、藤波芳、菅原道孝、中村洋介、江口秀一郎、野田航介、篠田啓、石田晋
    • 学会等名
      第75回日本臨床視覚電気生理学会
    • 国際学会
  • [学会発表] DRAM2関連網膜症の臨床像とその長期経過2018

    • 著者名/発表者名
      國吉一樹,亀谷修平,林孝彰,櫻本宏之,久保田大紀,片桐 聡,藤波 芳,角田和繁,岩田岳,日下俊次
    • 学会等名
      第75回日本臨床視覚電気生理学会
    • 国際学会
  • [学会発表] 黄斑変性を伴った脊髄小脳変性症(SCA1)の一例2018

    • 著者名/発表者名
      廣瀬文音、藤波芳、野田徹、片桐聡、林孝彰、松浦知和、永井紀博、岩田岳、角田和繁
    • 学会等名
      第75回日本臨床視覚電気生理学会
    • 国際学会
  • [学会発表] Inherited retinal disease: an approach from diagnosis to treatment.2018

    • 著者名/発表者名
      藤波芳
    • 学会等名
      2017年度 大学共同利用機関法人 情報・システム研究機構 国立遺伝学研究所 研究会
    • 国際学会
  • [学会発表] 遺伝性網膜疾患の診断から治療へのアプローチ2018

    • 著者名/発表者名
      藤波芳
    • 学会等名
      大阪府網膜色素変性症協会 第15回定期総会医療講演会
    • 国際学会
  • [学会発表] 遺伝性網膜疾患:診断から治療への考え方2018

    • 著者名/発表者名
      藤波芳
    • 学会等名
      東京都網膜色素変性症協会医療講演会
    • 国際学会
  • [学会発表] ABCA4遺伝子関連疾患2018

    • 著者名/発表者名
      藤波芳
    • 学会等名
      第72回日本臨床眼科学会
    • 国際学会
  • [図書] 診療で役立つ! 近視進行予防のサイエンス2019

    • 著者名/発表者名
      坪田 一男
    • 総ページ数
      192
    • 出版者
      金原出版
    • ISBN
      9784307351713
  • [備考] USA UK Japan Trilateral Collaborative Research

    • URL

      http://www.fujinamik.com/progect

  • [備考] NISO Global Stargardt Disease Database

    • URL

      https://niso.kankakuki.go.jp/stgkarte/

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公開日: 2019-12-27  

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