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2020 年度 実績報告書

細胞死を起点とした細胞外コミュニケーションの発動と生理機能

研究課題

研究課題/領域番号 16H06385
研究機関東京大学

研究代表者

三浦 正幸  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (50202338)

研究期間 (年度) 2016-05-31 – 2021-03-31
キーワードカスパーゼ / 細胞死 / 分泌 / 細胞間コミュニケーション
研究実績の概要

細胞死が起点となって全身性の生体応答を行う現象として全身性傷害応答(Systemic Damage Response: SDR)を見出し研究を行ってきた。再生可能な幼虫のショウジョウバエ翅成虫原基は組織傷害に応じてSDRが開始するが、このような「細胞と全体を結ぶシグナル経路」に関する理解は未だ不十分である。翅成虫原基再生に限らず傷害された組織の細胞死は周りに対して積極的に働きかけるシグナルセンターとしての役割をもつ。傷害では様々なタイプの細胞死が惹起され、その様式によっても発せられるシグナルは異なる。死細胞からのシグナル生理機能とシグナル因子の分泌機構とを明らかにするために、1.Caspase-1 活性化によるパイロトーシスに伴ったIL-1bの非古典的分泌経路解明、2.アポトーシス細胞からの分泌とその生理機能、3. Caspase が関与しないネクローシスでの因子放出による新規自然免疫活性化機構、について研究を進めてきた。パイロトーシス時に切断されるタンパク質をGeLC-MS/MS法を用いた網羅的探索により多数同定し個々の遺伝子に関してCaspase-1による切断の有無とパイロトーシス時における機能を検証した。また、約1000個のvalidate compound libraryのスクリーニングによって、Caspase-1 の活性化に影響する化合物を得て解析を進めた。翅成虫原基再生では、翅成虫原基傷害によって脂肪体でのキヌレニン代謝が動き、遠隔的に再生を促進する代謝産物としてキヌレン酸を見出した。ネクローシス細胞が体内で生じると主要な自然免疫経路のTollが感染非依存的に活性化されるが、この経路とは独立して腸内細菌のdysbiosisによるIMD経路の活性化も明らかになった。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Kynurenine Metabolism in the Fat Body Non-autonomously Regulates Imaginal Disc Repair in Drosophila2020

    • 著者名/発表者名
      Kashio Soshiro、Miura Masayuki
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 23 ページ: 101738~101738

    • DOI

      10.1016/j.isci.2020.101738

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apoptosis is involved in maintaining the character of the midbrain and the diencephalon roof plate after neural tube closure2020

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Yudai、Yamaguchi Yoshifumi、Hamachi Misato、Nonomura Keiko、Muramatsu Yukiko、Yoshida Hiroki、Miura Masayuki
    • 雑誌名

      Developmental Biology

      巻: 468 ページ: 101~109

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2020.09.015

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ROS Regulate Caspase-Dependent Cell Delamination without Apoptosis in the Drosophila Pupal Notum2020

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa Yuya、Shinoda Natsuki、Chihara Takahiro、Miura Masayuki
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 23 ページ: 101413~101413

    • DOI

      10.1016/j.isci.2020.101413

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Local Necrotic Cells Trigger Systemic Immune Activation via Gut Microbiome Dysbiosis in Drosophila2020

    • 著者名/発表者名
      Kosakamoto Hina、Yamauchi Toshitaka、Akuzawa-Tokita Yoriko、Nishimura Kei、Soga Tomoyoshi、Murakami Takumi、Mori Hiroshi、Yamamoto Kyosuke、Miyazaki Ryo、Koto Akiko、Miura Masayuki、Obata Fumiaki
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 32 ページ: 107938~107938

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2020.107938

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diphthamide modification of eEF2 is required for gut tumor‐like hyperplasia induced by oncogenic Ras2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuda‐Sakurai Kayoko、Kimura Masaki、Miura Masayuki
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 25 ページ: 76~85

    • DOI

      10.1111/gtc.12742

    • 査読あり
  • [学会発表] カスパーゼの多彩な生理機能と制御2021

    • 著者名/発表者名
      三浦正幸
    • 学会等名
      千里ライフサイエンスセミナー“細胞死研究の新展開"
    • 招待講演

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公開日: 2021-12-27  

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