アルツハイマー病患者における脳内タウ蛋白蓄積が日常生活動作に及ぼす影響の評価

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H06621
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 原田 愛子 (石木愛子) 東北大学, 大学病院, 助教 (30778634)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• キーワード: アルツハイマー病 / タウ / 日常生活動作 / PET

研究実績の概要

アルツハイマー病 (AD)の確定診断は脳内のアミロイドβ(Aβ)とタウの病理診断によって行われ、生前にはProbable ADまでの診断しか行うことはできない。このため、生前から可能な診断ツールとして, タウPETトレーサーの開発が進んでいる. ADにおいて, 脳内タウ蓄積は認知機能と相関するとされており、タウPETを用いた研究でも同様の結果が得られている。認知症の病期は日常生活動作 (ADL)によっても定義され、タウ蓄積はADLとも相関すると考えられる。剖検脳内のAβ・タウ病理像やアミロイドPET、FDG PETとADLとの関連を検討した報告は散見されるが、タウPETによる報告は無い。
本研究ではタウPETトレーサーとして開発された[18F]THK-5351を用い、AD患者、軽度認知障害患者におけるトレーサー集積とADLとの関連を検討するため、平成28年度にベースライン評価、平成29年度にフォローアップを実施し、経時的変化を検討する予定であった。ベースライン時ADLスコアは[18F]THK-5351集積値と相関し、THK-5351すなわちタウ蛋白蓄積とADL低下は相関すると考えられた。しかし同時期にTHK-5351 PET被検者の剖検脳による病理-画像相関研究が実施され、THK-5351はタウだけでなくMonoamine Oxidase B(MAO-B)へ結合し、THK-5351 PETシグナルはMAO-B、すなわち神経変性疾患における脳内アストログリオーシス、神経炎症を強く反映することが明らかになった。H29年に予定されていたフォローアップスタディは中止となった。一方でAD以外のタウオパチー疾患において、巣症状出現部位とTHK-5351集積部位に関連があることが示され、THK-5351が変性疾患の疾患活動性や障害部位を反映することが示唆されている。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] [18F]-THK5351 PET Correlates with Topology and Symptom Severity in Progressive Supranuclear Palsy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Brendel M, Schnecker S, Hglinger G, Lindner S, Havla J, Blautzik J, Sauerbeck J, Rohrer G, Zach C, Vettermann F, Lang AE, Golbe L, Nbling G, Bartenstein P, Furukawa K, Ishiki A, Btzel K, Danek A, Okamura N, Levin J, Rominger A.
  • 雑誌名: Front Aging Neurosci 巻: 9 ページ: 440
  • DOI: 10.3389/fnagi.2017.00440.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Correlations of 18F-THK5351 PET with Postmortem Burden of Tau and Astrogliosis in Alzheimer Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada R, Ishiki A, Kai H, Sato N, Furukawa K, Furumoto S, Tago T, Tomita N, Watanuki S, Hiraoka K, Ishikawa Y, Funaki Y, Nakamura T, Yoshikawa T, Iwata R, Tashiro M, Sasano H, Kitamoto T, Yanai K, Arai H, Kudo Y, Okamura N.
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 59 ページ: 671-674
  • DOI: 10.2967/jnumed.117.197426.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tau imaging with [18 F]THK-5351 in progressive supranuclear palsy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiki A, Harada R, Okamura N, Tomita N, Rowe CC, Villemagne VL, Yanai K, Kudo Y, Arai H, Furumoto S, Tashiro M, Furukawa K.
  • 雑誌名: Eur J Neurol 巻: 24 ページ: 130-136
  • DOI: 10.1111/ene.13164.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Erratum to: Characterization of the radiolabeled metabolite of tau PET tracer 18F-THK5351. (2017)
  • 著者名/発表者名: Harada R, Furumoto S, Tago T, Furukawa K, Ishiki A, Tomita N, Iwata R, Tashiro M, Arai H, Yanai K, Kudo Y, Okamura N.
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 巻: 44 ページ: 177
  • 査読あり
• [学会発表] [18F]THK-5351 accumulation in patients with Alzheimer’s disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aiko Ishiki, Katsutoshi Furukawa, Naoki Tomita, Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Yukitsuka Kudo, Hiroyuki Arai
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] アルツハイマー病患者における[18F]THK-5351集積の経時的変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石木愛子, 冨田尚希, 冲永壯治, 岡村信行, 古川勝敏, 荒井啓行
  • 学会等名: 第36回日本認知症学会学術集会