| 研究実績の概要 |
１．HELZ2のPPARgおよび糖代謝、インスリン抵抗性への機能を解明に関する研究
HFD負荷下におけるHELZ2 KOマウスは16週令以降より肥満抵抗性を示すため、18週令前後のND負荷下のWTマウスおよびHELZ2 KOマウスにPPARgのリガンドでインスリン抵抗性改善剤として糖尿病治療に使われているピオグリタゾンを1週間腹膜内投与をした。1-２週間投与したマウスの耐糖能およびインスリン感受性をIPGTT、ITTを行い確認した。その結果、ＮＤではＷＴ,KO間で体重変化および脂肪重量の変化は認めなかった。糖負荷試験では、両軍ともピオグリタゾンの効果と思われる血糖低下を認めたがKOマウスではその効果は減弱した。インスリン負荷試験では差は認めなかった。これはインスリン投与前の血糖値が高くないためと考えられた。ＨＦＤ負荷下ではもともとＫＯマウスは肥満抵抗性を示すが、ＷＴ,KO間で体重変化に差は認めなかった。糖負荷試験、インスリン負荷試験ともに、ＫＯマウスでもピオグリタゾンの効果は認めるもののＷＴより減弱していた。この結果はおおむね予想通りであり、ＨＥＬＺ２が生体内の脂肪組織においてＰＰＡＲｇの転写活性型共役因子であることが確認できＨＬＥＺ２の機能を解析する上で、重要な発見であった。
２．HELZ2のサーカディアンリズムの解明に関する計画
ＮＤ負荷下のＷＴマウスにおける、肝臓、白色脂肪組織、褐色脂肪組織におけるＨＥＬＺ２のｍＲＮＡの発現量の変化の日内変動を確認した。その組織においてもＨＥＬＺ２のmRNA発現量ｈ1.5倍程度の変化を認めた。これは時計遺伝子と比較すると変動は大きくないが、時計遺伝子にかかわる核内受容体の共役因子として機能するならば、ＫＯマウスでは時計遺伝子の発現量の変化がる可能性を示唆する結果であった。
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