筋萎縮性側索硬化症の神経興奮性に着目した革新的治療法開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H06673
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 澁谷 和幹 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90507360)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / 神経興奮性 / 運動神経細胞死 / ナトリウム電流 / ナトリウムチャネルブロッカー / 臨床試験

研究実績の概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者を対象として、ナトリウムチャネルブロッカーの運動神経過剰興奮性抑制作用、進行抑制作用を検証するための臨床試験を計画している。当初、塩酸メキシレチンを用いた臨床試験を計画していたが、その後ラコサミドが2016年7月に製造販売承認を取得したため、これを用いた臨床試験に計画変更を行った。具体的にはALS患者30名を対象に、ラコサミド400mgを内服させ、神経興奮性に及ぼす効果を検討する臨床試験を計画している。プロトコール評価部会の承認が得られたため、治験審査委員会への申請を現在行っている。
その他、ALS末梢神経過剰興奮性がALS臨床機能スケールの低下に深くかかわっていることを、Neurology and Clinical Neuroscience誌に発表した。更に、ALS中枢運動神経興奮性と予後との関係を検討し、中枢運動神経興奮性が高い患者の方が予後不良であることをNeurology誌に報告した。また、ALS末梢および中枢運動神経興奮性と病期の関わりについて検討し、PLoS One誌およびClinical Neurophysiology誌にそれぞれ公表行った。加えて、ALS運動神経興奮性の観点から見た治療戦略に関する論文が、Expert Review of Neurotherapeutics誌に総説として掲載された。
中枢運動神経興奮性の基盤的研究も行い、閾値追跡法2連発経頭蓋磁気刺激検査を用いて、研究成果を公表した。具体的には、健常者の運動神経興奮性の左右差および年齢による変化を明らかとし、Muscle & Nerve誌、Clinical Neurophysiology誌にそれぞれ発表した。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] シドニー大学(オーストラリア)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: シドニー大学
• [雑誌論文] Laterality of motor cortical function measured by transcranial magnetic stimulation threshold tracking. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K, Park SB, Howells J, Huynh W, Noto YI, Shahrizaila N, Matamala JM, Vucic S, Kiernan MC.
  • 雑誌名: Muscle Nerve. 巻: 55 ページ: 424-427
  • DOI: 10.1002/mus.25372.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of fasciculations in amyotrophic lateral sclerosis: The optimal ultrasound scan time. (2017)
  • 著者名/発表者名: 2.Noto YI, Shibuya K, Shahrizaila N, Huynh W, Matamala JM, Dharmadasa T, Kiernan MC.
  • 雑誌名: Muscle Nerve. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The evolution of motor cortical dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazumoto Shibuya, Neil G. Simon, Nimeshan Geevasinga, Parvathi Menon, James Howells, Susanna B. Park, William Huynh, d, Yu-ichi Noto, Steve Vucic, Matthew C. Kiernan
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Increased motor axonal persistent sodium currents predict rapid functional declines in amyotrophic lateral sclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K, Misawa S, Kimura H, Noto Y, Sekiguchi Y, Iwai Y, Shimizu T, Mizuno T, Nakagawa M, Kuwabara S.
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience. 巻: 4 ページ: 108-111
  • DOI: 10.1111/ncn3.12044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyotrophic lateral sclerosis and motor neuron syndromes in Asia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shahrizaila N, Sobue G, Kuwabara S, Kim SH, Birks C, Fan DS, Bae JS, Hu CJ, Gourie-Devi M, Noto Y, Shibuya K, Goh KJ, Kaji R, Tsai CP, Cui L, Talman P, Henderson RD, Vucic S, Kiernan MC.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 巻: 87 ページ: 821-830
  • DOI: 10.1136/jnnp-2015-312751.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Threshold tracking transcranial magnetic stimulation: Effects of age and gender on motor cortical function. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K, Park SB, Geevasinga N, Huynh W, Simon NG, Menon P, Howells J, Vucic S, Kiernan MC.
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 巻: 127 ページ: 2355-2366
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2016.03.009.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Motor cortical function determines prognosis in sporadic ALS. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K, Park SB, Geevasinga N, Menon P, Howells J, Simon NG, Huynh W, Noto YI, Gotz J, Kril JJ, Ittner LM, Hodges J, Halliday G, Vucic S, Kiernan MC.
  • 雑誌名: Neurology. 巻: 87 ページ: 513-520
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000002912.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Novel therapies in development that inhibit motor neuron hyperexcitability in amyotrophic lateral sclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Noto YI, Shibuya K, Vucic S, Kiernan MC.
  • 雑誌名: Expert Rev Neurother. 巻: 17 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1080/14737175.2016.1197774.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Axonal dysfunction precedes motor neuronal death in amyotrophic lateral sclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwai Y, Shibuya K, Misawa S, Sekiguchi Y, Watanabe K, Amino H, Kuwabara S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 ページ: e0158596
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0158596.
  • 査読あり
• [学会発表] Cortical function, Motor motor neuronal hyperexcitability and motor neuron deathsurvival in ALS. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazumoto Shibuya, 2 Steve Vucic, Susanna B. Park, Satoshi Kuwabara and Matthew C. Kiernan.
  • 学会等名: 27th International Symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Dublin, Irland
  • 年月日: 2016-12-07 – 2016-12-09
  • 国際学会
• [学会発表] Laterality of motor cortical function measured by threshold tracking transcranial magnetic stimulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazumoto Shibuya, Susanna B. Park, James Howells, William Huynh, Yu-ichi Noto, Nortina Shahrizaila, Jose M. Matamala, Steve Vucic and Matthew C. Kiernan
  • 学会等名: 第46回日本臨床神経生理学会学術大会
  • 発表場所: ホテルハマツ(福島県郡山市)
  • 年月日: 2016-10-27 – 2016-10-29