| 研究実績の概要 |
１．ヒト大腸癌PDX tumorを移植した免疫不全マウスにおいて、大腸癌治療の臨床における標準治療薬の一つであるirinotecanを用いた抗癌剤治療を行った。irinotecanはマウス体重グラム当たり50 μgを1週間に1回腹腔内投与し、それを3週間行った。治療後、腫瘍を摘出し細胞間接着を酵素処理して単細胞化し、FACS（fluorescence activated cell sorting）を用いてCancer Stem Cell（CD44+/CD166+）とnon-cancer stem cellを分離回収する作業を行った。
２．筆者が以前に行った大腸癌Cancer Stem Cellの抗癌剤治療抵抗性に関わる研究において、抗癌剤耐性機序に重要な因子として同定された転写因子E2F4について、本研究でもその重要性が再現された。そしてその転写標的遺伝子の一つCDKN3について、①オンラインデータベース「Kaplan-Meier Plotter 」における肺癌症例と乳癌症例の化学療法に対する無増悪生存期間解析で、CDKN3のmRNA発現が高いとどちらの癌でも有意に予後不良でること、②別のオンラインデータベース「cBioPortal 」による癌種横断的な解析で、どの癌種においてもCDKN3遺伝子欠失はみられずむしろ遺伝子増幅が数％でみられること、の2点を明らかにした。また、ヒト大腸癌細胞株(HCT116, HT29)を用いたin vitro実験を行い、CDKN3をノックダウンすると抗癌剤irinotecanに対する癌細胞の感受性が上昇することを確認した。CDKN3は、Cancer Stem Cellの治療抵抗性に関わる因子として良い治療標的になりうると考えられる。
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