ナノDDSを用いた抗炎症分子標的薬による歯周炎症の制御

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H06994
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 井手口 英隆 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (80779421)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• キーワード: 歯周炎 / HighMobilityGroupBox1 / ナノDDS / 抗炎症作用 / 分子標的薬

研究実績の概要

我々は前年度までに、抗HMGB1抗体内包K1糖鎖結合リポソームが抗HMGB1抗体の単体投与と比較して、歯周炎組織に対するより強力な抗炎症作用を有していることを分子イメージング解析を用いて示した。その後の当該年度における研究成果は以下の通りである。詳細に抗HMGB1抗体内包K1糖鎖結合リポソームの抗炎症効果を検討するために、病理学的な組織解析を行った。抗HMGB1抗体内包K1糖鎖結合リポソームを投与した歯周炎モデルマウスの歯周組織では、上皮細胞とマクロファージにおけるHMGB1の核内から核外への移行が抑制された。これらは、抗HMGB1抗体単体での投与の際にみられる歯周組織での反応と同様の傾向である。一方で、抗HMGB1抗体内包K1糖鎖結合リポソームと抗HMGB1抗体単体での投与を比較して、歯槽骨吸収に有意な抑制効果はなかった。すなわち、抗HMGB1抗体内包K1糖鎖結合リポソームは抗HMGB1抗体単体での投与と同様の作用機序によって効果を発揮し、より強力に抗炎症作用を発揮する可能性が示唆された。しかし、今回の研究では抗HMGB1抗体内包K1糖鎖結合リポソームが特異的に歯周炎の進行を抑制するには至らなかった。
本研究から、抗炎症作用を有する分子標的薬であるHMGB1を、薬物送達キャリアである薬剤内包炎症指向性リポソームを組み合わせることで、より効果的に薬理作用を発揮することが明らかとなった。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-HMGB1 Neutralizing Antibody Attenuates Periodontal Inflammation and Bone Resorption in a Murine Periodontitis Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara-Hirata Chiaki、Yamashiro Keisuke、Yamamoto Tadashi、Aoyagi Hiroaki、Ideguchi Hidetaka、Kawamura Mari、Suzuki Risa、Ono Mitsuaki、Wake Hidenori、Nishibori Masahiro、Takashiba Shogo
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 86 ページ: e00111～18
  • DOI: 10.1128/IAI.00111-18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HMGB1-induced inflammatory response promotes bone healing in murine tooth extraction socket (2018)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi Hiroaki、Yamashiro Keisuke、Hirata-Yoshihara Chiaki、Ideguchi Hidetaka、Yamasaki Mutsuyo、Kawamura Mari、Yamamoto Tadashi、Kochi Shinsuke、Wake Hidenori、Nishibori Masahiro、Takashiba Shogo
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/jcb.26710
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Modulation of microenvironment for controlling the fate of periodontal ligament cells: the role of Rho/ROCK signaling and cytoskeletal dynamics (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Tadashi、Ugawa Yuki、Kawamura Mari、Yamashiro Keisuke、Kochi Shinsuke、Ideguchi Hidetaka、Takashiba Shogo
  • 雑誌名: Journal of Cell Communication and Signaling 巻: 12 ページ: 369～378
  • DOI: 10.1007/s12079-017-0425-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aggregatibacter actinomycetemcomitans regulates the expression of integrins and reduces cell adhesion via integrin α5 in human gingival epithelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Kochi Shinsuke、Yamashiro Keisuke、Hongo Shoichi、Yamamoto Tadashi、Ugawa Yuki、Shimoe Masayuki、Kawamura Mari、Hirata-Yoshihara Chiaki、Ideguchi Hidetaka、Maeda Hiroshi、Takashiba Shogo
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biochemistry 巻: 436 ページ: 39～48
  • DOI: 10.1007/s11010-017-3076-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] HMGB1が歯槽骨治癒に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 青柳浩明, 山城圭介, 井手口英隆, 平田千暁, 下江正幸, 河村麻理, 山本直史, 高柴正悟
  • 学会等名: 日本歯周病学会
• [学会発表] 炎症性メディエーターHMGB1が歯槽骨治癒における血管新生の 遺伝子発現を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 青柳浩明, 山城圭介, 井手口英隆, 平田千暁, 河村麻理, ,山崎睦代, 山本直史, 和氣秀徳, 西堀正洋, 高柴正悟
  • 学会等名: 日本炎症再生医学会