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2017 年度 実績報告書

生体内脂質ラジカルの構造解析手法の開発とその応用

研究課題

研究課題/領域番号 16H07047
研究機関九州大学

研究代表者

松岡 悠太  九州大学, 薬学研究院, 助教 (20783509)

研究期間 (年度) 2016-08-26 – 2018-03-31
キーワード脂質過酸化反応 / ニトロキシド / LC/MS
研究実績の概要

我々がこれまでに開発した脂質ラジカル蛍光プローブは、脂質ラジカルとのラジカル-ラジカル反応により、安定な共有結合を形成し、蛍光発光を示す。すなわち、脂質ラジカルを検出すると同時に、不安定なラジカル種を安定な蛍光標識体へと変換することができる。そこで、これら蛍光標識した脂質酸化物を含む生体試料を採取し、結合した蛍光団をマーカーとしLC-FL (蛍光検出)による分離・付加体の選定、ならびにMS (質量分析)を行うことで、生体内脂質ラジカルの構造解析が可能となる。そこで、本研究では「疾患発症時に生成する生体内脂質ラジカルの蛍光検出ならびに、構造解析手法の構築」を大目標とした。
前年度に開発した脂質ラジカル解析システムを、疾患モデル動物を用いた評価系へと応用させた。ニトロソアミンは肝臓において代謝活性化を受けることにより、脂質過酸化反応を惹起し、後に種々の肝疾患を誘発する (Min, L., et al., Nat. Cell Biol., 2012)。そこで、これら疾患発症初期課程において、生成するラジカル種の解析を進めた。その結果、11種もの脂質由来ラジカル種の検出に成功し、これらもまた、蛍光強度よりその発生量が定量可能であった。これらは内因性の脂質ラジカルを同定した初めての研究成果である。以上の結果より、本研究では実験動物にも応用可能な全く新たな脂質ラジカル解析法を構築することに成功した。今後更に本手法に改良を重ね、その高感度を図るとともに、検出されたラジカル種に焦点をあてた新たな疾患発症メカニズムの提案が期待される。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Antioxidant nitroxides protect hepatic cells from oxidative stress-induced cell death.2018

    • 著者名/発表者名
      Shinto S, Matsuoka Y, Yamato M, Yamada KI.
    • 雑誌名

      J. Clin. Biochem. Nutr.

      巻: 62 ページ: 132-138

    • DOI

      10.3164/jcbn.17-60

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Non-invasive imaging of the levels and effects of glutathione on the redox status of mouse brain using electron paramagnetic resonance imaging.2017

    • 著者名/発表者名
      Emoto MC, Matsuoka Y, Yamada KI, Sato-Akaba H, Fujii HG.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 485 ページ: 802-806

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.02.134

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Lipid radicals cause light-induced retinal degeneration.2017

    • 著者名/発表者名
      Enoki M, Shinto S, Matsuoka Y, Otsuka A, Kaidzu S, Tanito M, Shibata T, Uchida K, Ohira A, Yamato M, Yamada KI.
    • 雑誌名

      Chem. Commun. (Camb).

      巻: 53 ページ: 10922-10925

    • DOI

      10.1039/c7cc03387g

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Detection and inhibition of lipid-derived radicals in low-density lipoprotein2017

    • 著者名/発表者名
      Ishida Y, Okamoto Y, Matsuoka Y, Tada A, Janprasit J, Yamato M, Morales NP, Yamada KI.
    • 雑誌名

      Free Radical Biol. Med.

      巻: 113 ページ: 487-493

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.388

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 脂質ラジカル検出プローブの開発とその応用2017

    • 著者名/発表者名
      松岡 悠太
    • 学会等名
      第21回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • [学会発表] 脂質由良ラジカルの選択的蛍光標識化法と構造解析・定量分析への応用2017

    • 著者名/発表者名
      松岡悠太、和泉自泰、高橋政友、馬場健史、山田健一
    • 学会等名
      第29回ケミカルバイオロジー学会
  • [学会発表] 有機スピン化合物の物理化学的性質を応用した蛍光検出試薬の開発2017

    • 著者名/発表者名
      松岡 悠太
    • 学会等名
      サントリー生有研シンポジウム2017
    • 招待講演
  • [産業財産権] 脂質由来のラジカルの検出方法およびラジカル体由来の化合物2017

    • 発明者名
      山田健一、松岡悠太、山本啓一
    • 権利者名
      山田健一、松岡悠太、山本啓一
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-090739

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公開日: 2018-12-17  

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