研究課題
高脂肪食による肥満モデルマウスにおいてマクロファージのCD163（ヘモグロビンスカベンジャー受容体）を欠損しているCD163KOマウスは肥満抵抗性を示した。脂質代謝関連臓器の解析でも、肝や精巣上体脂肪組織において、CD163WTマウスは有意な重量増と脂肪蓄積を示したが、KOマウスでは同様の変化が見られなかった。ところが、興味深いことにWTマウスの臓器内ではCC163陽性マクロファージが著減しており、炎症性サイトカインの上昇とCCL2（単球遊走に寄与）の発現が上昇していた。一方で腫瘍に浸潤する腫瘍関連マクロファージ、およびin vitroで樹立した骨髄由来マクロファージはCD163を全く発現しないことが分かった。そこで、高脂肪食投与下のWTマウスにおいて、脂肪肝内のマクロファージのCD163発現が著減した理由は、慢性炎症によるCCL2依存的な単球由来マクロファージの増加によるものと仮定し実験を行なった。クロドロネートリポソームの腹腔投与によってマクロファージを一時的に除去したところ、マクロファージ数が回復した後もCD163の発現は著減したままであることが分かった。同様の現象は、脾臓でも認められたが、高脂肪食投与による肥満モデルマウスでは、脾臓内のC163発現は変化していなかった。以上から、マウスにおいて、CD163は組織在住マクロファージにのみ発現するとの新たな仮定を設定し、組織在住マクロファージの由来とされる卵黄嚢マクロファージのCD163発現をマウス胎児を用いた免疫染色で確認したところ、胎齢12日前後の造血の見られる肝臓にはCD163陽性マクロファージが殆ど存在せず、卵黄嚢内にCD163陽性マクロファージが局在していることが分かった。以上から、当初の肥満とCD163との関連性の解析から、CC163がマウスにおける組織在住マクロファージのマーカーとなり得ることが判明した。
29年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2018 2017
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件)
Journal of clinical and experimental hematopathology
巻: 58 ページ: 17-23
10.3960
British Journal of Cancer
巻: 118 ページ: 171-180
10.1038
Lung Cancer
巻: 106 ページ: 22-32
10.1016
