口腔がんに対する、がん抗原由来長鎖ペプチドを用いたがんペプチドワクチン療法の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H07082
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 平山 真敏 熊本大学, 医学部附属病院, 診療助手 (50779171)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• キーワード: 口腔癌 / 腫瘍免疫 / がんペプチドワクチン療法

研究実績の概要

腫瘍細胞と成人の精巣のみ発現するとされる、腫瘍関連抗原（DEPDC1、MPHOSPH1）由来の新規長鎖ペプチドの同定を行った。コンピューターアルゴリズムでHLAクラスIIに高親和性を示す長鎖ペプチドのアミノ酸配列を複数推定し、in vitroで健常人由来の末梢血単核細胞 (PBMC)をそのペプチドで刺激し、ペプチド特異的なヘルパーT細胞の誘導を行った。また、その長鎖ペプチド内に細胞傷害性T細胞（CTL）エピトープ配列を自然配列として内包させ、CTLとヘルパーT細胞の両者を誘導し得る可能性を持つ長鎖ペプチドも合成し、その免疫原性とクロスプレゼンテーション能を健常人のPBMC、もしくはHLA-A2トランスジェニックマウスを用いて確認した。次に、癌患者のPBMC を用いて、同定した長鎖ペプチド特異的なヘルパーT細胞の反応が癌患者の体内に実際あるか否か検討し、癌患者内に同定した長鎖ペプチド特異的なヘルパーT細胞の存在を確認した。次に、DEPDC1、MPHOSPH1由来の長鎖ペプチドに特異的なヘルパーT細胞クローンのT細胞受容体 (TCR) の遺伝子解析を行い、ペプチド特異的に反応するTCRのα鎖とβ鎖を同定した。これらの研究成果より、同定された長鎖ペプチドはがんペプチドワクチン療法に有用である可能性が示された。これらの研究成果を2017年10月に行われた日本組織適合性学会大会で共同演者として発表し、学術奨励賞が授与された。また、これらの研究成果をOncoimmunology (Impact Factor; 7.719)に投稿し、アクセプトされた。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Bladder cancer-associated cancer-testis antigen-derived long peptides encompassing both CTL and promiscuous HLA class II-restricted Th cell epitopes induced CD4+ T cells expressing converged T-cell receptor genes in vitro. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta M., Ueda S., Yew, P.Y., Fukuda I., Yoshimura S., Kishi H., Hamana H., Hirayama M., Yatsuda J., Irie A., Senjyu S., Yuba E., Kamba T., Eto M., Nakayama H., Nishimura Y
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 5 ページ: e1415687
  • DOI: 10.1080/2162402X.2017.1415687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive value of the combination of SMAD4 expression and lymphocyte infiltration in malignant transformation of oral leukoplakia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata J., Yoshida R., Matsuoka Y., Nagata M., Hirosue A., Kawahara K., Nakamura T., Nakamoto M., Hirayama M., Takahashi N., Nakashima H., Arita H., Ogi H., Hiraki A., Shinohara M., Nakayama H.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 6 ページ: 730-738
  • DOI: 10.1002/cam4.1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid cell-derived soluble IL-6 receptor diminishes the differentiation of tumor-specific Th1 cells to exacerbate tumor progression (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H., Fujieda K., Hirayama M., Yuno A., Ikeda T., Matsumura K., Fukuma D., Araki K., Mizuta H., Nakayama H., Senju S., Nishimura Y.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 77 ページ: 2279-2291
  • DOI: 10.1158/0008-5472.
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔癌患者に対する放射線外照射治療における金属補綴物除去の有効性の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井上 和繁、平山 真敏、吉田 遼司、廣末 晃之、川原 健太、高橋 望、有田 英生、中山 秀樹
  • 学会等名: 第36回日本口腔腫瘍学会学術大会
• [学会発表] 口腔癌術後患者に対する Adjuvant ペプチドワクチン療法の臨床試験に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平山真敏、福間大喜、 湯野晃、中根未季、小島拓、吉武義泰、尾木秀直、廣末晃之、吉田遼司、田中拓也、川原健太、篠原正徳、城野博史、西村泰治、中山秀樹
  • 学会等名: 第55回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 膀胱癌関連がん精巣抗原由来の長鎖ペプチドに特異的な HLA 拘束性 T 細胞の免疫応答と TCR の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鶴田未季、上田翔平、平山真敏、矢津田旬二、入江厚 、千住覚 、 神波大己 、江藤正俊、中山秀樹、西村泰治
  • 学会等名: 第26回日本組織適合性学会大会
• [学会発表] 口腔癌での化学放射線治療におけるスぺーサー、および補綴物除去の有効性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上 和繁、平山 真敏、吉田 遼司、廣末 晃之、川原 健太、高橋 望、有田 英生、中山 秀樹
  • 学会等名: 第55回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 2種類の膀胱癌関連がん精巣抗原に由来する長鎖ペプチドにより誘導されるCTL/TH1細胞とTCRの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鶴田 未季、上田 翔平、平山 真敏、矢津田 旬二、入江 厚、千住 覚、江藤 正俊、中山 秀樹、西村 泰治
  • 学会等名: 第21回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 右側下顎歯肉に生じた分類不能肉腫の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大山徹、平山真敏、廣末晃之、吉田遼司、永田将士、川原健太、尾木秀直、田中拓也、福間大喜、三上芳喜、中山秀樹
  • 学会等名: 第36回日本口腔腫瘍学会学術大会
• [図書] 遺伝子医学MOOK 31号（CTLとTh細胞を共に活性化できるがんペプチドワクチン療法の開発） (2017)
  • 著者名/発表者名: 平山真敏、西村泰治
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 洋土社