大腸癌の転移、浸潤に関わるマイクロRNA発現の腫瘍内不均一性の検討

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16H07152
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 武藤 雄太 自治医科大学, 医学部, 臨床助教 (60782018)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• キーワード: 癌の浸潤 / 癌の転移 / 腫瘍内不均一性

研究実績の概要

自治医科大学附属さいたま医療センターで採取した大腸癌切除標本のうち、転移を伴う大腸癌の検体を選択し、正常大腸粘膜、大腸癌部については粘膜側、中心、漿膜側のそれぞれからmicroRNAを抽出した。microRNA用のcancer panel（Cancer Focus microRNA PCR Panel(Exiqon社)）を用い、癌に関与する84種類のmicroRNAの測定を行った。そのうち、27個のmicroRNAの発現で腫瘍内不均一性を認めた。大腸癌におけるtumor suppressor microRNA（がん抑制型microRNA）と考えられているmiR-34aの発現については10検体から抽出した計50箇所のRNAを用いq-RTPCRを施行し、バリデーションを行った。その結果、粘膜側、中心部では同一患者の正常大腸粘膜の発現と同程度であったものの、漿膜側では有意に発現が低下している(p=0.03)ことが確認できた。また、同様にtumor suppressor microRNAと考えられているmiR30-cにおいても有意差はなかったが漿膜側で発現低下している傾向を認めた(p=0.06)。いずれも転移を有さない大腸癌の検討では漿膜側とそれ以外の部位で発現差を認めなかった。以前、われわれが報告したmRNA発現と同様に、microRNAの発現においても、癌の漿膜側から検体を採取することで癌の浸潤能、転移能を正しく反映した結果が得られることを示唆していると考えられた。また、同一患者の血液検体から採取したmicroRNAに対してもcancer panelを用いた測定を行っており、組織と血液のmicroRNA発現プロファイルを比較し、組織漿膜側のプロファイルの方がより血液の発現プロファイルに近いことが判明し、癌の漿膜側での検体を用いることで血液中に移行する癌細胞の状態をとらえることができると考えられた。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] S-1単剤療法により長期生存を得られた根治切除不能な高齢者大腸がんの１例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 武藤 雄太, 帖地憲太郎, 森田大作, 岡淳夫, 力山敏樹
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 45 ページ: 55-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of satellite alpha transcripts leads to chromosomal instability via segregation errors at specific chromosomes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichida K, Suzuki K, Fukui T, Takayama Y, Kakizawa N, Watanabe F, Ishikawa H, Muto Y, Kato T, Saito M, Futsuhara K, Miyakura Y, Noda H, Ohmori T, Konishi F, Rikiyama T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.3892/ijo.2018.4321.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular assessment of regorafenib monotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kakizawa N, Suzuki K, Fukui T, Takayama Y, Ichida K, Muto Y, Hasegawa F, Watanabe F, Kikugawa R, Tsujinaka S, Futsuhara K, Miyakura Y, Noda H, Rikiyama T.
  • 雑誌名: Oncology Reports. 巻: 37 ページ: 2506-2512
  • DOI: 10.3892/or.2017.5456.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential administration of XELOX and XELIRI is effective, feasible and well tolerated by patients with metastatic colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Suzuki K, Ichida K, Takayama Y, Kakizawa N, Muto Y, Hasegawa F, Watanabe F, Kikugawa R, Saito M, Tsujinaka S, Miyakura Y, Rikiyama T.
  • 雑誌名: Oncology Letters. 巻: 13 ページ: 4947-4952
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6100.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Morphological response contributes to patient selection for rescue liver resection in chemotherapy patients with initially un-resectable colorectal liver metastasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Muto Y, Ichida K, Fukui T, Takayama Y, Kakizawa N, Kato T, Hasegawa F, Watanabe F, Kaneda Y, Kikukawa R, Saito M, Tsujinaka S, Futsuhara K, Takata O, Noda H, Miyakura Y, Kiyozaki H, Konishi F, Rikiyama T.
  • 雑誌名: Oncology Letters. 巻: 14 ページ: 1491-1499
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6338.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Verification of the morphological response for unresectable colorectal liver metastases (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Suzuki K, Ichida K, Kakizawa N, Muto Y, Watanabe F, Kaneda Y, Miyakura Y, Noda H, Rikiyama T
  • 学会等名: Verification of the morphological response for unresectable colorectal liver metastases
  • 国際学会
• [学会発表] 乳癌においてSatellite alpha transcript過剰発現が惹起する染色体不安定性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 市田晃佑、鈴木浩一、福井太郎、髙山裕司、柿澤奈緒、渡部文昭、石川英樹、齊藤正昭、武藤雄太、加藤高晴、蓬原一茂、力山敏樹
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 大腸癌肝転移に対する外科的治療選択における形態学的変化の有用性の検証 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福井太郎、鈴木浩一、市田晃佑、柿澤奈緒、武藤雄太、渡部文昭、兼田裕司、宮倉安幸、野田弘志、力山敏樹
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会