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本研究は、シナプトネマ複合体構成因子SYCP3による減数分裂期組換えの制御機構の解明を目的とする。シナプトネマ複合体は、RAD51およびDMC1による相同組換え反応を制御し、減数分裂期組換えの推進に重要な役割を果たすことが考えられている。しかし、その実体は明らかでない。
これまでに報告者は、SYCP3はRAD51に特異的に結合することで、RAD51依存的な相同的対合反応を阻害することを明らかした。一方で、SYCP3はDMC1に対する結合性が低いため、DMC1依存的な相同的対合反応には影響を与えない。さらに、RAD51との結合を欠損させたSYCP３は、RAD51依存的な相同的対合反応を阻害しないことを見出している。そこで本年度では、SYCP3が細胞内における相同組換え反応に与える影響について解析を行った。野生型SYCP3およびSYCP3変異体をHeLa細胞に遺伝子導入し、安定発現株を樹立した。樹立した細胞を用いて、相同組換え効率を測定するDR-GFPアッセイを行った。その結果、野生型SYCP3の発現は細胞内における相同組換え効率を阻害するのに対し、SYCP3変異体の発現は細胞内における相同組換え効率に影響を与えなかった。また、SYCP3がRAD51依存的な相同的対合反応を阻害する詳細な機構について生化学的解析を行った。解析の結果、SYCP3はRAD51の補助因子であるHOP2-MND1複合体と競合し、RAD51に結合することでその組換え反応を抑制することが明らかになった。本研究結果をまとめ、Genes to Cells誌に筆頭著者として発表した。
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