脂肪酸組成制御が高次脳機能と精神疾患におよぼす影響の解明と健康科学への応用

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16J00187
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 大野 博 筑波大学, 人間総合科学研究科, 特別研究員(DC1)
• 研究期間 (年度): 2016-04-22 – 2019-03-31
• キーワード: 脂肪酸 / 脳 / 神経新生 / 神経幹細胞

研究実績の概要

前年度には脂肪酸伸長酵素Elovl6の欠損による神経幹細胞の自己複製能の低下と相関して変化する遺伝子群をトランスクリプトーム解析により明らかにした。今年度はさらに、Elovl6欠損による神経幹細胞の自己複製能を回復させるような脂質を見出し、その効果が最も認められる条件のサンプルでリピドミクス解析を実施した。その結果、Elovl6活性により変化する様々な脂質クラスの中で、神経幹細胞の自己複製能とよく相関する脂質クラスとその構成脂肪酸分子種の特徴を見出すことに成功した。
今後、トランスクリプトーム解析とリピドミクス解析の結果を統合し、特定した脂肪酸分子種のElovl6による制御機構と神経幹細胞における役割をin vitroおよびin vivoで解析することで、Elovl6の神経幹細胞の自己複製能のおける重要性を分子レベルで明らかとする。さらに、特定した脂肪酸分子種を精神・神経疾患モデルマウスや細胞株を用いて予防・治療効果を検討し、Elovl6の発達・機能における重要性を明らかにするとともに、学習・記憶形成、うつ、痴呆、脳腫瘍等の病態の解明や、これらの疾患を対象とした新規予防法および治療法の開発への貢献を目指す。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Octacosanol and policosanol prevent high-fat diet-induced obesity and metabolic disorders by activating brown adipose tissue and improving liver metabolism. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sharma R, Matsuzaka T, Kaushik MK, Sugasawa T, Ohno H, Wang Y, Motomura K, Shimura T, Okajima Y, Mizunoe Y, Ma Y, Saber ZM, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Aita Y, Han SI, Takeuchi Y, Yahagi N, Miyamoto T, Sekiya M, Nakagawa Y, Shimano H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: 5169
  • DOI: 10.1038/s41598-019-41631-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α (PPARα) Agonist Pemafibrate Protects against Diet-Induced Obesity in Mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Araki M, Nakagawa Y, Oishi A, Han SI, Wang Y, Kumagai K, Ohno H, Mizunoe Y, Iwasaki H, Sekiya M, Matsuzaka T, Shimano H.
  • 雑誌名: International journal of molecular sciences 巻: 19 ページ: -
  • DOI: 10.3390/ijms19072148
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transgenic Mice Overexpressing SREBP-1a in Male ob/ob Mice Exhibit Lipodystrophy and Exacerbate Insulin Resistance. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohno H, Matsuzaka T, Tang N, Sharma R, Motomura K, Shimura T, Satoh A, Han SI, Takeuchi Y, Aita Y, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Sekiya M, Nakagawa Y, Sone H, Yahagi N, Yamada N, Higami Y, Shimano H
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 159 ページ: 2308-2323
  • DOI: 10.1210/en.2017-03179
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ob/obマウスにおけるSREBP-1a過剰発現はリポジストロフィーとインスリン抵抗性の増悪を示す (2018)
  • 著者名/発表者名: 大野博、松坂賢、唐ネ、Sharma Rahul 、本村香織、 志村拓哉、佐藤葵、鈴木浩明、関谷元博、中川嘉、曽根博仁、矢作直也、樋上賀一、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第39回日本肥満学会