• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2016 年度 実績報告書

マスト細胞を標的とした次世代型プロバイオティクス開発に向けた基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 16J03241
研究機関東京理科大学

研究代表者

笠倉 和巳  東京理科大学, 基礎工学部生物工学科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2016-04-22 – 2019-03-31
キーワードマスト細胞 / 腸内共生菌 / 短鎖脂肪酸
研究実績の概要

1年目の28年度は、「マスト細胞と腸内共生菌/代謝産物の相互作用を明らかにする」という課題に取り組んだ。食物アレルギーなどI型アレルギー炎症誘導の責任細胞であるマスト細胞に焦点を当て、腸内共生菌が食物繊維などを代謝して産生する短鎖脂肪酸による機能制御機構の解明を目指した。6種類(酢酸、酪酸、イソ酪酸、プロピオン酸、吉草酸、イソ吉草酸)の短鎖脂肪酸について、マウス骨髄由来培養マスト細胞(BMMC)の脱顆粒応答に及ぼす効果を解析したところ、脱顆粒抑制効果を示す短鎖脂肪酸を見出した。その中で、特に強い脱顆粒抑制作用が認められた酪酸と吉草酸に着目し、その作用メカニズムの解析を行った。酪酸と吉草酸は、IL-13産生も抑制することも判明した。短鎖脂肪酸のトランスポーターや受容体の阻害剤を用いた解析から、酪酸、吉草酸ともにGタンパク質共役型受容体(GPR)、特に吉草酸はGPR109aを介してマスト細胞の活性化を抑制することが示された。最後に、受動的全身性アナフィラキシーにより吉草酸がマスト細胞に及ぼす効果をin vivoで評価したところ、吉草酸投与群ではアナフィラキシーによる体温低下が緩和された。以上のことから、短鎖脂肪酸は、マスト細胞に直接作用しアレルギー炎症を抑制することが示された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

6種類の短鎖脂肪酸を用いてマスト細胞のアレルギー応答への効果を解析したところ、これまで短鎖脂肪酸の中で着目されてきた酢酸、酪酸、プロピオン酸に加えて吉草酸にマスト細胞の脱顆粒抑制効果があることを見出した。また、その作用経路として吉草酸の受容体を同定することができた。in vitroの解析に加えて次年度以降に予定していたin vivoでの解析にも着手することができたため、おおむね順調に進展していると考えている。

今後の研究の推進方策

2年目となる29年度は、「短鎖脂肪酸によるマスト細胞の機能制御」という課題についてはマスト細胞が関わる様々な疾患モデルを用いて、in vivoでの効果をさらに解析していく。
また、計画書通り「腸管免疫系の恒常性維持におけるマスト細胞の役割」という課題に取り組む。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] The hematopoietic cell-specific transcription factor PU.1 is critical for expression of CD11c.2017

    • 著者名/発表者名
      Yashiro T, Kasakura K, Oda Y, Kitamura N, Inoue A, Nakamura S, Yokoyama H, Fukuyama K, Hara M, Ogawa H, Okumura K, Nishoiyama M, Nishoiyama C
    • 雑誌名

      International immunology

      巻: 29 ページ: 87-94

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx009

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] PU.1 in MHC class II expression via CIITA transcription in plasmacytoid dendritic cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Miura R, Kasakura K, Nakano N, Hara M, Maeda K, Okumura K, Ogawa H, Yashiro T, Nishoiyama C
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0154094

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] GATA2によるマスト細胞プロテアーゼの発現制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      笠倉和巳、中谷光、新井貴大、八代拓也、西山千春
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 発表場所
      京都女子大学
    • 年月日
      2017-03-17 – 2017-03-20
  • [学会発表] マスト細胞活性化反応に対する短鎖脂肪酸の抑制効果2017

    • 著者名/発表者名
      藤垣泉、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 発表場所
      京都女子大学
    • 年月日
      2017-03-17 – 2017-03-20
  • [学会発表] 新規非タンパク性アミノ酸DADHによる免疫抑制作用2017

    • 著者名/発表者名
      関本崇宏、八代拓也、長谷部文人、松田研一、笠倉和巳、西山真、西山千春
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 発表場所
      京都女子大学
    • 年月日
      2017-03-17 – 2017-03-20
  • [学会発表] 新規アミノ酸DADHによるマスト細胞の活性抑制2017

    • 著者名/発表者名
      白井智丈、笠倉和巳、長谷部文人、松田研一、八代拓也、西山真、西山千春
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 発表場所
      京都女子大学
    • 年月日
      2017-03-17 – 2017-03-20
  • [学会発表] 転写因子PU.1のアレルギー疾患治療標的としての有効性2017

    • 著者名/発表者名
      小田祥人、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 発表場所
      京都女子大学
    • 年月日
      2017-03-17 – 2017-03-20
  • [学会発表] The nuclear orphan receptor NR4a3/NOR1 is involved in the function of dendritic cells.2016

    • 著者名/発表者名
      YASHIRO Takuya、KASAKURA Kazumi、NISHIYAMA Chiharu
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-12-05 – 2016-12-07
  • [学会発表] GATA2 is involved in the expression of the decoy receptor for IL-33 by binding to the proximal promoter with chromosomal loop formation2016

    • 著者名/発表者名
      KASAKURA Kazumi、YASHIRO Takuya、HARA Mutsuko、OKUMURA Ko、NISHIYAMA Chiharu
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-12-05 – 2016-12-07
  • [学会発表] インフラマソーム構成分子NLRP3遺伝子の単球系細胞特異的発現制御機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      山本満智子、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [学会発表] NR4a3によるマクロファージにおけるMDC/Ccl22発現調節2016

    • 著者名/発表者名
      内田佑奈、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [学会発表] 樹状細胞におけるPD-L2の遺伝子発現制御機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺良介、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [学会発表] マスト細胞における転写因子Ehfの機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      内田万紀子、中野信浩、原むつ子、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [学会発表] PU.1を標的としたマスト細胞依存性アレルギー反応の抑制2016

    • 著者名/発表者名
      小田祥人、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [学会発表] 短鎖脂肪酸によるマスト細胞の機能制御2016

    • 著者名/発表者名
      藤垣泉、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
    • 学会等名
      日本食品免疫学会
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      2016-11-09 – 2016-11-10
  • [学会発表] Tannic acidによるアレルギー抑制効果とそのメカニズム解析2016

    • 著者名/発表者名
      濱田他琢人、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
    • 学会等名
      日本食品免疫学会
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      2016-11-09 – 2016-11-10
  • [学会発表] 樹状細胞の免疫調節機能に対するPterostilbeneの作用2016

    • 著者名/発表者名
      由良志織、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
    • 学会等名
      日本食品免疫学会
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      2016-11-09 – 2016-11-10

URL: 

公開日: 2018-01-16  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi