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2019 年度 実績報告書

骨髄炎感受性の新規遺伝的・免疫学的要因としてのHLA/KIR相互作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16J04570
研究機関国立研究開発法人国立国際医療研究センター

研究代表者

矢原 寛子  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, ゲノム医科学プロジェクト(戸山), 特別研究員(SPD)

研究期間 (年度) 2016-04-22 – 2020-03-31
キーワード顎骨骨髄炎 / 遺伝的要因 / HLA / KIR
研究実績の概要

免疫機構の破綻に起因すると考えられる顎骨骨髄炎について、HLA遺伝子群の塩基配列及びKIR受容体遺伝子群の遺伝子型を、ゲノム科学技術を駆使して網羅的に決定し、両者の遺伝子型の組み合わせの観点から、遺伝的個体差を把握することを目指して研究を進めた。全国的な共同研究のネットワークを構築し、骨髄炎患者及び健常者それぞれ18検体を収集した後、次世代シーケンサーによるターゲットリシーケンスを用いてHLA35遺伝子のタイピングとKIR16遺伝子に関するハプロタイプの解析を初めて行った。さらに、日本人健常者472名分のデータを共同研究者から新たに入手し、検証を行った。結果、KIRのテロメア側領域のハプロタイプとHLA-Cのアミノ酸置換の組み合わせが、骨髄炎患者で有意に頻度差26.3%(p値が0.0005)で存在することを発見した。これは日本人集団に低頻度でしか検出されないKIRのハプロタイプで、発症に影響を与えることを示唆するものであった。また、HLA-Cのアミノ酸置換はその不安定化に関与すると考えられた。HLAの不安定性は自己免疫疾患に関わっているといわれ、この関係の減弱が、分子レベルでどのように関わっているかは今後の検討が必要である。以上の内容を取りまとめ、論文投稿し、歯科分野におけるトップジャーナルにアクセプトされ、また、口腔外科学会では優秀発賞を受賞した。
その上で、発展的な研究として、骨髄炎の口腔微生物叢に着目した研究にも取り組んだ。患者の唾液サンプル内に存在するすべての微生物叢とその内訳をショットガンメタゲノムシーケンシングにより把握し、骨髄炎に特徴的な微生物叢とその遺伝子機能や代謝能などを推定することを目指した。患者及び健常者それぞれ5検体というサンプル数の限られた比較ではあるが、患者の放線菌に特有の遺伝子を数個見出した。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [国際共同研究] Cardiff University(英国)

    • 国名
      英国
    • 外国機関名
      Cardiff University
  • [雑誌論文] A Targeted Genetic Association Study of the Rare Type of Osteomyelitis2020

    • 著者名/発表者名
      Yahara H.、Horita S.、Yanamoto S.、Kitagawa Y.、Asaka T.、Yoda T.、Morita K.、Michi Y.、Takechi M.、Shimasue H.、Maruoka Y.、Kondo E.、Kusukawa J.、Tsujiguchi H.、Sato T.、Kannon T.、Nakamura H.、Tajima A.、Hosomichi K.、Yahara K.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 99 ページ: 271~276

    • DOI

      10.1177/0022034520901519

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Identification of HLA polymorphisms and their combination with KIR haplotype associated with diffuse sclerosing osteomyelitis2019

    • 著者名/発表者名
      矢原 寛子、依田 哲也
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] 骨髄炎感受性の新規遺伝的リスク要因としてのHLA/KIR多様性の解析2019

    • 著者名/発表者名
      矢原 寛子、柳本 惣市、北川 善政、依田 哲也、武知 正晃、丸岡 豊、近藤 英司、楠川 仁悟
    • 学会等名
      第64回日本口腔外科学会総会・学術大会

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公開日: 2021-01-27  

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