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2018 年度 実績報告書

新規結核菌受容体を介した免疫応答活性化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16J06299
研究機関鹿児島大学

研究代表者

豊永 憲司  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2016-04-22 – 2019-03-31
キーワード自然免疫受容体 / 結核菌 / 糖脂質
研究実績の概要

北京型株などの一部の高病原性臨床分離結核菌株の細胞壁に存在するとされる糖脂質phenolic glycolipid(PGL)は、感染局所に菌の増殖に許容的なマクロファージを集積させることで宿主による排除を逃れ、病原因子として機能しうることが報告されている。この、菌の増殖に許容的マクロファージの集積には、感染局所におけるケモカインMCP-1の産生が重要であると考えられているが、その機能を担うPGL認識受容体は未だ不明である。
これまでの解析から、マウス骨髄から誘導した樹状細胞やマクロファージをPGLで刺激すると、ケモカインMCP-1の産生が誘導され、このMCP-1産生は、ITAM(immunoreceptor tyrosine-based activating motif)含有アダプター分子であるDAP12及びその共役型受容体であるPGLRに依存することを見出している。ところが最近になって、海外のグループが、ゼブラフィッシュを用いた実験系から、PGLによるMCP-1の産生誘導は、細胞内DNAセンサーであるSTINGに依存することを報告した(Cambier et al. Immunity 2017)。そこで、STING欠損マウス骨髄由来マクロファージを用いて、マウスマクロファージにおけるSTINGの寄与を検討したところ、PGL刺激に伴うMCP-1産生には、STINGの欠損は影響しなかった。このことから、哺乳類では、PGLRが機能的な受容体であることが示唆された。別の菌種によって産生されるPGL-1などの類縁糖脂質に関しても、現在解析を行っている。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 学会発表 (4件)

  • [学会発表] Analysis of mycobacterial phenolic glycolipid-induced innate immune responses2019

    • 著者名/発表者名
      Kenji Toyonaga, Ei’ichi Iizasa, Hiromitsu Hara
    • 学会等名
      第12回 寄生虫感染免疫研究会
  • [学会発表] Analysis of PGL-mediated innate immune responses2019

    • 著者名/発表者名
      Kenji Toyonaga, Ei’ichi Iizasa, Hiromitsu Hara
    • 学会等名
      7th ITAM WS
  • [学会発表] Identification of innate immune receptor for the mycobacterial virulence factor phenolic glycolipid2018

    • 著者名/発表者名
      Kenji Toyonaga, Ei’ichi Iizasa, Yasushi Chuma, Hideyasu Kiyohara, Kazuhiro Matsuo, Hiromitsu Hara
    • 学会等名
      第47回 日本免疫学会学術集会
  • [学会発表] PGL受容体の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      豊永憲司、飯笹英一、中馬康志、清原秀泰、松尾和浩、原博満
    • 学会等名
      第29回 日本生体防御学会学術総会

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公開日: 2019-12-27  

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