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2016 年度 実績報告書

三次元がん組織モデルの構築とがん幹細胞の貪食回避機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16J07114
研究機関東京大学

研究代表者

佐久間 守仁  東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2016-04-22 – 2018-03-31
キーワード細胞損傷度計測 / 活性酸素 / 細胞間相互作用 / 貪食
研究実績の概要

がん細胞の損傷度と貪食細胞による貪食を評価するために,本年度は主にがん細胞の損傷度を評価する手法の開発を行なった.細胞は機能の維持のためベシクルやミトコンドリア等の細胞内小器官を輸送しており,このような運動の変化から細胞の損傷を評価することが可能であると考えた.そこで,細胞の損傷度を細胞内運動の変化から評価する光ゆらぎ法を開発した.本手法を用いて,赤色蛍光色素IR700による損傷前後の細胞内運動を評価したところ,損傷後の細胞内運動は低下することがわかった.さらに,細胞に与える損傷度を制御することによって,損傷が大きいとより細胞内運動が低下することを明らかとした.このような損傷による細胞内運動の低下は,脳がん細胞,乳がん細胞,子宮頸がん細胞,ヒト臍帯静脈内皮細胞,iPS 細胞などの複数の細胞種で観察された.そのため,細胞内運動の低下は細胞損傷の指標となる可能性が示された.このような細胞内運動の低下は,IR700を内包しているリソソームの損傷による細胞質中へのIR700の拡散と,拡散したIR700 による輸送分子キネシン,ダイニンや細胞内骨格である微小管への損傷によって引き起こされていることがわかった.光ゆらぎ法に関しては,2016年にScience and Technology of Advanced Materials誌に採択され,複数の細胞種での検討や細胞内運動低下のメカニズムに関する内容の論文投稿準備を行なっている.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

光ゆらぎ法によって,細胞の損傷度を計測することに成功した.
来年度は,本手法を用いて,研究目的であるがん細胞の損傷度と貪食細胞による貪食を明らかとする研究を行う.

今後の研究の推進方策

がん細胞の損傷度を計測しつつ,貪食細胞との相互作用の観察を行う.そして,貪食される損傷を受けたがん細胞の,CD47等貪食関連膜タンパク質の発現や動態の観察を行う.

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Quantitative Evaluation of Malignant Gliomas Damage Induced by Photoactivation of IR700 Dye2016

    • 著者名/発表者名
      Morito Sakuma, Sayaka Kita, Hideo Higuchi
    • 雑誌名

      Science and Technology of Advanced Materials

      巻: 17 ページ: 473-482

    • DOI

      10.1080/14686996.2016.1205936

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 活性酸素によって損傷を受けた細胞の損傷度の計測2017

    • 著者名/発表者名
      佐久間守仁, 近藤雄一,樋口秀男
    • 学会等名
      第6回日本生物物理学会関東支部会
    • 発表場所
      早稲田大学先端生命医科学センター(東京都 新宿区)
    • 年月日
      2017-03-13 – 2017-03-14
  • [学会発表] Quantitative Evaluation of Recovery from Damage in Cancer Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Morito Sakuma, Hideo Higuchi
    • 学会等名
      The 54th Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城県 つくば市)
    • 年月日
      2016-11-25 – 2016-11-27
  • [学会発表] Quantitative evaluation of recovery from damage in cancer cells2016

    • 著者名/発表者名
      Morito Sakuma, Hideo Higuchi
    • 学会等名
      International Conference on Single Cell Research 2016
    • 発表場所
      東京大学伊藤国際謝恩ホール(東京都 文京区)
    • 年月日
      2016-11-16 – 2016-11-17
    • 国際学会
  • [学会発表] Specific Movement of Vesicles in the Damaged Brain Tumor Stem Cell2016

    • 著者名/発表者名
      Morito Sakuma, Hideo Higuchi
    • 学会等名
      The 68th Annual Meeting of the Japan Society for of Japan Cell Biology
    • 発表場所
      京都テルサ(京都府 京都市)
    • 年月日
      2016-06-15 – 2016-06-17

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公開日: 2018-01-16  

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