ＣＯＰＤに対する新たな治療戦略樹立に向けたエピジェネティック制御機構の解明

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16J07163
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 朝倉 崇徳 慶應義塾大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
• 研究期間 (年度): 2016-04-22 – 2018-03-31
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / エピジェネティクス

研究実績の概要

既にDZNepおよびEzh2コンディショナルノックアウト(cKO)マウスを用いて、エラスターゼ誘導肺気腫モデルで気腫が増悪する結果を得ている。Ezh2 cKOマウスを用いたエラスターゼ誘導肺気腫モデルにおいて、投与7日後の全肺細胞をFACSで解析したところ、NK細胞お よびCD11b陽性マクロファージがEzh2 cKOマウス群でEzh2 cKO群で有意に上昇していた。同様に、DZNepを用いたエラスターゼ誘導肺気 腫モデルにおいてもNK細胞およびCD11b陽性マクロファージがDZNep投与群で有意に上昇していることを確認した。また、CD11b陽性細胞もしくはNK細胞に対するアンタゴニストを用いた実験ではDZNep投与による気腫増悪が相殺された。また、Ezh2 cKOマウスを用いて長期喫煙曝露モデルで検討した。喫煙開始12週間後の肺組織において、Ezh2 cKOマウス群で有意に気腫が増悪した。また、FACSではNK細胞およびCD11b陽性マクロファージが上昇していることを確認した。さらにEzh2 cKOマウスにおいて、タモキシフェン誘導性にEzh2をノックアウトし6ヶ月の長期観察を行ったところ、一部のマウスに腫瘍発生がみられることを確認した。また、肺組織を固定したところ、気腫形成がコントロール群に比較して増悪した可能性が示唆された。今後さらに、Ezh2 cKOマウス群での気腫増悪の機序およびヒト肺組織における検討を行う予定である。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Health-related QOL of elderly patients with pulmonary M. avium complex disease in a university hospital (2018)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Ishii M, Ishii K, Suzuki S, Namkoong H, Okamori S, Kamata H, Yagi K, Funatsu Y, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 雑誌名: Int J Tuberc Lung Dis 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aspergillus precipitating antibody in patients with Mycobacterium avium complex lung disease: a cross-sectional study. Aspergillus precipitating antibody in patients with Mycobacterium avium complex lung disease: a cross-sectional study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Asakura T, Namkoong H, Okamori S, Yagi K, Kamata H, Uwamino Y, Funatsu Y, Yasushi Nakano, Tomoyasu Nishimura, Ishii M, Ebihara T, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • 雑誌名: Respir Med 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-aminoacyl tRNA Synthetase Antibody-Positive Clinically Amyopathic Dermatomyositis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ebisudani T, Asakura T, Ueda S, Ishii M, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: QJM 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1093/qjmed/hcy008.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clarithromycin Expands CD11b+Gr-1+ Cells via the STAT3/Bv8 Axis to Ameliorate Lethal Endotoxic Shock and Post-influenza Bacterial Pneumonia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Ishii M, Fujii H, Yagi K, Asami T, Asakura T, Suzuki S, Hegab AE, Kamata H, Tasaka S, Atarashi K, Nakamoto N, Iwata S, Honda K, Kanai T, Naoki H, Koyasu S, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: PloS Pathog 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of Necrotizing Myopathy Following Interstitial Lung Disease with Anti-Signal Recognition Particle Antibody. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto T, Okamori S, Masuzawa K, Asakura T, Nishina N, Chubachi S, Naoki K, Fukunaga K, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0303-17.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-inflammatory roles of mesenchymal stromal cells during acute Streptococcus pneumoniae pulmonary infection in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asami T, Ishii M, Namkoong H, Yagi K, Tasaka S, Asakura T, Suzuki S, Kamo T, Okamori S, Kamata H, Zhang H, Hegab AE, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 20 ページ: 302-313
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2018.01.003.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mycobacterium triplex Pulmonary Disease with Acquired Macrolide Resistance inImmunocompetent Patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S, Suzuki S, Morimoto K, Aono A, Nishio K, Asakura T, Sasaki Y, Namkoong H, Nishimura T, Ogata H, Hasegawa N, Kurashima A, Ishii M, Tatsumi K, Mitarai S, Goto H.
  • 雑誌名: Clin Microbiol Infect 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.cmi.2017.12.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of pulmonary Mycobacterium lentiflavum disease in adult patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Morimoto K, Ishii M, Namkoong H, Okamori S, Asakura T, Suzuki S, Asami T, Uwamino Y, Funatsu Y, Fujiwara H, Kamata H, Nishimura T, Betsuyaku T, Kurashima A, Hasegawa N.
  • 雑誌名: Int J Infect Dis 巻: 67 ページ: 65-69
  • DOI: 10.1016/j.ijid.2017.12.001.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term Outcome of Pulmonary Resection for Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Hayakawa N, Hasegawa N, Namkoong H, Takeuchi K, Suzuki S, Ishii M, Bestuyaku T, Abe Y, Ouchi M.
  • 雑誌名: Clin Infect Dis 巻: 65 ページ: 244-251
  • DOI: 10.1093/cid/cix274.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Cavity and Infiltration on Pulmonary Function and Health-Related Quality of Life in Mycobacterium avium complex Pulmonary Disease: A 3-Dimensional Computed Tomographic Analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Yamada Y, Namkoong H, Suzuki S, Niijima Y, Kamata H, Funatsu Y, Yagi K, Okamori S, Sugiura H, Ishii M, Jinzaki M, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 126 ページ: 9-16
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2017.03.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disseminated Mycobacterium genavense Infection in a Patient with Adult-onset Immunodeficiency. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Namkoong H, Sakagami T, Hasegawa N, Ohkusu K, Nakamura A.
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis 巻: 23 ページ: 1208-1210
  • DOI: 10.3201/eid2307.161677.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of chronic Pseudomonas aeruginosa infection on health-related quality of life in Mycobacterium avium complex lung disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamata H*, Asakura T*, Suzuki S, Namkoong H, Yagi K, Funatsu Y, Okamori S, Uno S, Uwamino Y, Fujiwara H, Nishimura T, Ishii M, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 17 ページ: 198
  • DOI: 10.1186/s12890-017-0544-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bilateral upper lobe Pneumocystis pneumonia during aerosolized pentamidine prophylaxis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohara Y, Asakura T, Ueda S, Yamada Y, Ishii M, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: QJM 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1093/qjmed/hcx233.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suspected accelerated disease progression after discontinuation of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: Two case reports (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamori S, Asakura T, Masuzawa K, Yasuda H, Kamata H, Ishii M, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: Medicine(Baltimore) 巻: 96 ページ: e9081
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000009081.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sternoclavicular joint osteomyelitis extending to lung abscess complicated by Staphylococcal infective endocarditis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuzawa K, Asakura T, Ishii M, Yasuda H, Sugiura H, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: IDCases 巻: 9 ページ: 36-37
  • DOI: 10.1016/j.idcr.2017.04.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The efficacy, safety, and feasibility of inhaled amikacin for the treatment of difficult-to-treat non-tuberculous mycobacterial lung diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Ishii M, Namkoong H, Asami T, Iketani O, Asakura T, Suzuki S, Sugiura H, Yamada Y, Nishimura T, Fujiwara H, Funatsu Y, Uwamino Y, Kamo T, Tasaka S, Betsuyaku T. , Hasegawa N.
  • 雑誌名: BMC Infect Dis 巻: 17 ページ: 558
  • DOI: 10.1186/s12879-017-2665-5.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of the common polymorphism in the human aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene on the lung. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroda A, Hegab AE, Jingtao G, Yamashita S, Hizawa N, Sakamoto T, Yamada H, Suzuki S, Ishii M, Namkoong H, Asakura T, Ozaki M, Yasuda H, Hamamoto J, Kagawa S, Soejima K, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 18 ページ: 69
  • DOI: 10.1186/s12931-017-0554-5.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肺Mycobacterium aviumcomplex(MAC)症における抗重力筋評価の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、山田 祥岳、鈴木 翔二、南宮 湖、岡森 慧、楠本 竜也、新島 友輝、八木 一馬、鎌田 浩史、舩津 洋平、石井 誠、陣崎 雅弘、別役 智子、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第10回呼吸機能イメージング研究会
• [学会発表] 肺炎球菌による慢性閉塞性肺疾患の増悪マウスモデルにおいてS1P受容体修飾薬(ONO-4641)は気腫進行を抑制する (2018)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、石井 誠、南宮 湖、鈴木 翔二、八木 一馬、岡森 慧、鎌田 浩史、岩田 敏、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第91回日本感染症学会総会・学術講演会
• [学会発表] S1P Receptor Modulation Expands CD11b+Gr-1+ Cells and Inhibits Lymphocyte Infiltration to Ameliorate Murine Pulmonary Emphysema. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Ishii M, Namkoong H, Suzuki S, Kagawa S, Kamata H, Komiya T, Yagi K, Okamori S, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • 学会等名: The 57th Japanese Respiratory Society Meeting
• [学会発表] S1P Receptor Modulation Expands CD11b+Gr-1+ Cells and Inhibits Lymphocyte in the Lungs Infiltration to Ameliorate Murine Pulmonary Emphysema. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Ishii M, Namkoong H, Suzuki S, Kagawa S, Kamata H, Komiya T, Yagi K, Okamori S, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Long-term Outcome of Pulmonary Resection for Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Hayakawa N, Hasegawa N, Namkoong H, Takeuchi K, Suzuki S, Ishii M, Bestuyaku T, Abe Y, Ouchi M.
  • 学会等名: ERS International Congress
  • 国際学会
• [図書] 呼吸器内科「肺非結核性抗酸菌症の診断と治療」 (2018)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、長谷川 直樹
  • 総ページ数: in press
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] THE LUNG PERSPECTIVES「非結核性抗酸菌症Up-to-date: 主に疫学, 病型と治療について」 (2018)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、長谷川 直樹
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 呼吸器ジャーナル「症例で学ぶ非結核性抗酸菌症(第13回)肺NTM症における手術について」 (2018)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、長谷川 直樹、早川 信崇、大内 基史
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 呼吸器ジャーナル「画像所見による肺結核と肺非結核性抗酸菌症との鑑別は可能か?」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、杉浦 弘明、長谷川 直樹
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 医学書院
• [図書] レジデントノート「みんなで解決! 病棟のギモン : 研修医の素朴な質問にお答えします(第14回)喀痰抗酸菌塗抹検査が陽性になったら」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 羊土社