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2017 年度 実績報告書

末梢性・中枢性セロトニンの糖脂質代謝調節作用とその有用性の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16J08117
研究機関金沢大学

研究代表者

渡邉 一史  金沢大学, 新学術創成研究機構, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2016-04-22 – 2019-03-31
キーワードタンパク質 / 代謝
研究実績の概要

本研究では、タンパク質摂取による糖脂質代謝調節作用の解析およびそのメカニズムとして末梢および中枢セロトニンの役割の解明を目的とする。前年度には、緑豆タンパク質が肝臓での脂肪合成を抑制し、肝臓における脂肪の蓄積量を低下させることを見出した。本年度は、緑豆タンパク質の肝臓脂肪蓄積抑制作用のメカニズムについて検討を行った。
タンパク質は経口摂取後、消化酵素によりアミノ酸やジペプチドあるいはトリペプチドに分解され吸収される。腸管より吸収されたこれらのアミノ酸やペプチドは、門脈を経て直接肝臓に働く場合と腸管上皮細胞からセロトニンなどの消化管ホルモンや神経を介した間接的な作用が想定される。そこで本年度は、分解されたアミノ酸による直接的な作用を検討した。高脂肪食飼料中のタンパク質を緑豆タンパク質と同じ組成で配合したアミノ酸置換飼料を作製し、マウスに給餌して肝臓脂肪蓄積を解析した。緑豆タンパク質含有高脂肪食飼料は、カゼインタンパク質含有高脂肪食飼料と比し、肝臓中脂肪量を低下させたが、緑豆タンパク質をアミノ酸で置換した飼料は、肝臓中脂肪量を低下させなかった。また、緑豆タンパク質含有高脂肪食飼料は、肝臓脂肪合成酵素の遺伝子発現を抑制したが、アミノ酸で置換した飼料では緑豆タンパク質の効果は得られなかった。これらのことから、緑豆タンパク質の作用はアミノ酸まで分解されると効果は発揮されず、少なくともジペプチドもしくはトリペプチドの形が必要であることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

緑豆タンパク質の肝臓脂肪蓄積抑制作用のメカニズムについて検討を行い、緑豆タンパク質のアミノ酸組成がこの作用において重要であるという可能性を否定することができた。このことは、緑豆タンパク質のアミノ酸組成ではなく、緑豆タンパク質から分解過程で生成するペプチドの重要性を示唆しており、本研究の進行に重要な知見である。

今後の研究の推進方策

今後は、さらに緑豆タンパク質の肝臓脂肪蓄積抑制作用メカニズムの検討を進め、特に緑豆タンパク質の直接作用を想定した緑豆タンパク質から生成されるジペプチドおよびトリペプチドを用いた解析と中枢および末梢セロトニンの作用を介した間接作用について解析を行う予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Sirt2 facilitates hepatic glucose uptake by deacetylating glucokinase regulatory protein.2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H, Inaba Y, Kimura K, Matsumoto M, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 9 ページ: 30

    • DOI

      10.1038/s41467-017-02537-6

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肥満モデルにおける肝糖取込み障害メカニズムの解明2018

    • 著者名/発表者名
      渡邉一史、松本道宏、春日雅人、井上啓
    • 学会等名
      第32回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • [学会発表] NAD+/SIRT2作用の低下は肝糖取り込みを障害する2017

    • 著者名/発表者名
      渡邉一史、春日雅人、井上啓
    • 学会等名
      第38回日本肥満学会
  • [学会発表] NAD+による肝糖取り込み調節機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      渡邉一史、稲葉有香、木村久美、松本道宏、金子周一、春日雅人、井上啓
    • 学会等名
      第35回内分泌代謝学サマーセミナー

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公開日: 2018-12-17  

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