黄斑変性症の病態解明および新規治療標的の探索

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16J11563
• 研究機関: 岐阜薬科大学
• 研究代表者: 増田 智美 岐阜薬科大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)
• 研究期間 (年度): 2016-04-22 – 2018-03-31
• キーワード: 網膜静脈閉塞症 / 黄斑浮腫 / 血管漏出 / カニクイザル

研究実績の概要

網膜静脈閉塞症 (retinal vein occlusion; RVO) を模しており、薬効評価に適切な動物モデルは存在しておらず、病態の解明と治療薬の探索が望まれている。当研究室において黒マウスを用いたRVOモデルを作製したが (Scientific Reports, 7, 43509, 2017)、詳細な病態解明や治療薬の探索には霊長類RVOモデルが必須である。
当初はコモンマーモセット (小型サル) を使用予定であったが、カニクイザルに変更した。
カニクイザルの眼底静脈にレーザー照射を行ない、静脈を閉塞するのに十分な照射条件を検討した。また、閉塞1日後に血管漏出や黄斑浮腫が起きており、臨床と同じ病態であることを確認した。その後経時的に、眼底と光干渉断層像による網膜断面を撮影し、これらの所見がどのように変化していくかを現在評価している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当該年度では予定通り、カニクイザルの眼底静脈を閉塞させるのに十分なレーザー照射条件 (出力・波長・時間・閉塞血管数) を絞ることができた。また、本モデルが臨床と同じような病態 (黄斑浮腫・血管漏出) を呈することを確認できた。これらは霊長類を用いた網膜静脈閉塞症 (RVO) モデルを確立するにあたり重要なデータである。

今後の研究の推進方策

当該年度において、カニクイザルの眼底静脈を閉塞させるのに十分なレーザー照射条件を絞り、本モデルが臨床と同じような病態を呈することを確認した。本モデルを確立させるためには、実際に臨床で用いられている薬剤を用いて評価する必要がある。そこで、抗血管内皮増殖因子 (vascular endothelial growth factor; VEGF) を投与し、本モデルが呈している病態 (黄斑浮腫および血管漏出) が改善されるか検討する。
本モデルが確立したら、より詳細な病態解明および治療薬の探索を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Topical diclofenac-loaded liposomes ameliorate laser-induced choroidal neovascularization in mice and non-human primates (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimazawa M., Inoue Y., Masuda T., Onodera R., Tahara K., Shimizu Y., Mibe Y., Tsuruma K., Takeuchi H. and Hara H.
  • 雑誌名: Current Neurovascular Research 巻: 14 ページ: 46, 52
  • DOI: 10.2174/1567202614666161104115440.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein E2 and E3, but not E4, promote retinal pathological neovascularization (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda T., Shimazawa M., Hashimoto Y., Kojima A., Nakamura S., Suemori S., Mochizuki K., Kawakami H., Kawase K., and Hara H.
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 58 ページ: 1208, 1217
  • DOI: 10.1167/iovs.16-20539.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Retinal diseases associated with oxidative stress and the effects of a free radical scavenger (edaravone) (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda T., Shimazawa M. and Hara H.
  • 雑誌名: Oxidative Medicine and Cellular Longevity 巻: ー ページ: ー
  • DOI: 10.1155/2017/9208489
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Edaravone is a free radical scavenger that protects against laser-induced choroidal neovascularization in mice and common marmosets. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuda T., Shimazawa M., Takata S., Nakamura S., Tsuruma K. and Hara H.
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 巻: 146 ページ: 196, 205
  • DOI: 10.1016/j.exer.2016.03.020.
  • 査読あり