| 研究課題/領域番号 |
16J30001
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
伊藤 美菜子 慶應義塾大学, 医学部, 特別研究員(PD)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-22 – 2019-03-31
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| キーワード | 制御性T細胞 |
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| 研究実績の概要 |
脳卒中は本邦における主な死因、寝たきりの原因のひとつである。マウス中大脳動脈閉塞モデルを用いて、60分の一過性の脳虚血を作り、その後、脳組織の免疫染色や脳組織から細胞を取り出してFlow cytometryやリアルタイムPCRを用いて解析した。
脳梗塞後7日目から21日にかけて梗塞巣におけるT細胞の増加が認められ、IFN-γ陽性のTh1細胞とFoxp3陽性の制御性T細胞（Treg）が大半を占めた。IFN-γKOマウスでは脳梗塞急性期、亜急性期の影響により、梗塞巣の縮小と神経症状の改善を認めた。脳梗塞慢性期にTregを除去したマウスでは、アストロサイトのグリオーシス(瘢痕化)が亢進し、神経傷害性アストロサイトへと変化していた。脳内Th1細胞はCX3CR1やCXCR6を特異的に発現しており、一方で脳内TregはCCR6、CCR8、IL-33受容体（ST2）を高発現していた。脳内TregはCCL20、CCL1依存的に脳内に浸潤し、IL-33とIL-2依存的に増殖した。脳内Tregの産生するAmphiregulin(Areg)がアストログリオーシスを制御し、神経症状の回復に寄与した。
脳梗塞慢性期の神経症状の回復には脳特異的な制御性T細胞が重要な役割を果たしていることがわかった。今後は、脳梗塞後の制御性T細胞が脳抗原を認識しているのかを調べ、脳抗原特異的な制御性T細胞を誘導することによって、脳梗塞悪化の予防を目指していきたい。また、IFN-γ陽性のTh1細胞の意義について、更なる解析を進めたい。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
脳梗塞後7日目から21日にかけて梗塞巣におけるT細胞の増加が認められ、IFN-γ陽性のTh1細胞とFoxp3陽性の制御性T細胞（Treg）が大半を占めた。IFN-γKOマウスでは脳梗塞急性期、亜急性期の影響により、梗塞巣の縮小と神経症状の改善を認めた。脳梗塞慢性期にTregを除去したマウスでは、アストロサイトのグリオーシス(瘢痕化)が亢進し、神経傷害性アストロサイトへと変化していた。脳内Th1細胞はCX3CR1やCXCR6を特異的に発現しており、一方で脳内TregはCCR6、CCR8、IL-33受容体（ST2）を高発現していた。脳内TregはCCL20、CCL1依存的に脳内に浸潤し、IL-33とIL-2依存的に増殖した。脳内Tregの産生するAmphiregulin(Areg)がアストログリオーシスを制御し、神経症状の回復に寄与した。
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| 今後の研究の推進方策 |
脳梗塞慢性期の神経症状の回復には脳特異的な制御性T細胞が重要な役割を果たしていることがわかった。現在はTregに発現するTCRのレパトア解析を次世代シーケンサーやシングルセルソートによって同定しようと試みている。今後は、脳梗塞後の制御性T細胞が脳抗原を認識しているのかを調べ、脳抗原特異的な制御性T細胞を誘導することによって、脳梗塞悪化の予防を目指していきたい。また、IFN-γ陽性のTh1細胞の意義について、更なる解析を進めたい。
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