| 研究実績の概要 |
概日時計による性周期の制御機構を理解することによって，不妊対策の指針を得ることを目的とし，以下の課題に取り組んだ．
1. メスマウス位相応答の性周期依存検証： 実験動物には野生型メスマウスを用い，輪回し実験による行動データ実験から、光入力刺激に対する位相応答を計測した．特に、発情前期、発情期、発情後期、発情間期の性周期段階毎の位相応答曲線を構築した．この結果、段階毎に応答特性の有意差は見られないことが分かった．これは、メスの概日行動を決めているのはあくまで中枢時計の視交叉上核(SCN)であり、性周期の中枢への影響はあったとしても弱いことを示唆している．従って、性周期の制御においては、中枢時計を整えることが重要となる．
2. 体毛を利用した概日時計測定法の開発： 性周期の乱れを検出する基礎データとして、ヒトの体内時刻をストレスなしに、正確に計測する技術は必要不可欠である．体内時刻を非侵襲に計測する方法として、体毛を利用した概日時計測定法を発展させ、5名の被験者に応用した．これによって、1日3点のデータ計測で、2つの時計遺伝子(PER3,NR1D1)の発現量を計測できれば、最小二乗法で、1時間以内の精度で体内時刻を推定できることが分かった．ヒトの性周期リズム計測において、基盤技術となりうる．
3. 性周期の数理モデル：概日リズムに制御される性周期に関する数理モデルを試作した．卵巣におけるエスロトゲンの蓄積とSCNからの時間シグナル入力および, GnRH生成ニューロンからの黄体形成ホルモン(LH)分泌と卵巣におけるLH感受性の概日変動をモデル化した．老化によってSCNの時間シグナルが減弱すると仮定したところ、排卵周期が不規則になることが確認できた．予備数値実験結果は、老齢マウスにおいて、中枢時計の信号が弱くなることが要因で、性周期の不規則性が起こり、不妊につながることを示唆している．
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