|
これまでに、カドミウムがアポトーシス抑制因子であるBIRC3の発現抑制を介して、ヒト由来の腎近位尿細管上皮細胞（HK-2細胞）におけるアポトーシスを引き起こすことを明らかにしている。また、BIRC3はネクロプトーシス経路にも関与しており、カドミウムもHK-2細胞においてネクロプトーシスを誘導することを見いだしている。そこで本研究では、HK-2細胞におけるカスパーゼ3活性化に及ぼすカドミウムおよびBIRC3ノックダウンの影響を調べた。また、ヒト神経芽腫細胞（IMR-32細胞）およびマウス由来の正常肝細胞（AML-12細胞）を用いて、カスパーゼ3の活性化やBIRC3（or Birc3）の遺伝子発現に及ぼすメチル水銀、無機水銀並びに無機ヒ素の影響を調べた。
BIRC3のノックダウンは、カドミウムと同様にHK-2細胞内のカスパーゼ3を活性化させた。また、メチル水銀は、IMR-32細胞とHK-2細胞において、カスパーゼ3を活性化させたものの、BIRC3遺伝子発現には影響を与えなかった。無機水銀は、HK-2細胞において、カスパーゼ3の活性化には関与しなかったが、BIRC3の遺伝子発現を有意に減少させた。無機ヒ素は、AML-12細胞において、カスパーゼ3の活性化に関与せず、Birc3の遺伝子発現を上昇させた。AML-12細胞において、カドミウムは、カスパーゼ3の活性化に関与しないものの、低濃度のみでBirc3の遺伝子発現を低下させた。これらの結果より、BIRC3遺伝子発現低下によるカスパーゼ3の活性化は、腎近位尿細管細胞におけるカドミウム特異的な作用であることが考えられる。
|
