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2017 年度 実施状況報告書

食事中タンパク質のNAFLD予防・治療作用とそのメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K00849
研究機関金沢大学

研究代表者

渡邉 一史  金沢大学, 新学術創成研究機構, 研究協力員 (50721495)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード食品 / 肝臓
研究実績の概要

肝臓脂肪蓄積を特徴とする非アルコール脂肪性肝疾患(NAFLD)が増加している。NAFLDは、非アルコール性の肝臓脂肪蓄積を特徴とする疾患である。NAFLDの予防・治療に食事療法が不可欠だが、タンパク質摂取が食事療法において果たす役割は解明されていない。大豆タンパク質など特定のタンパク質摂取が肝臓脂肪蓄積を減少させることが報告され、摂取するタンパク質の種類によってNAFLD食事療法の予防・改善効果が異なる可能性が示唆される。しかしながら、詳細なメカニズムは不明であり、NAFLD食事療法として活用されていない。本研究課題では、食事中タンパク質のNAFLD予防・治療への有用性およびそのメカニズムの解明を目的とする。
本年度は、前年度に脂肪肝抑制効果を発揮するタンパク質として特定した緑豆タンパク質のNAFLDへの作用を検討した。具体的には、NAFLDを誘導する高脂肪高コレステロール食中のタンパク質を緑豆タンパク質に置換した飼料を作製し、マウスへ20週間給餌することにより、NAFLDの進展を評価した。コントロール群では、NAFLDの病態として見られる肝臓の線維化が著しく認められたのに対し、緑豆タンパク質群では線維化の程度は軽減していた。また、緑豆タンパク質群ではコントロール群と比し、肝臓脂肪蓄積量、血中AST濃度および血中ALT濃度が低下していた。さらに、肝臓の線維化マーカーおよび炎症マーカーのmRNA発現も緑豆タンパク質群で低下していた。これらのことから、NAFLDの予防において緑豆タンパク質は有用である可能性が示された。今後、緑豆タンパク質の脂肪合成抑制を介したNAFLD予防効果のメカニズムの検討を行う。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在までに緑豆タンパク質が肝臓脂肪蓄積を抑制し、さらにNAFLDを予防する効果を有することを見出すことができた。このことは、本研究課題を大きく進展させたと考えられる。さらに緑豆タンパク質の作用メカニズムを解析することで本研究課題は大きく進展すると考えられる。

今後の研究の推進方策

今後、緑豆タンパク質の作用メカニズムを解析することを予定している。食事性のタンパク質は、摂取後アミノ酸やジペプチドあるいはトリペプチドの形に分解され体内に吸収される。このことから、緑豆タンパク質の肝臓脂肪合成作用には、これらのアミノ酸もしくはペプチドが作用していると考えられる。そこで、緑豆タンパク質の分解によって生成されるアミノ酸やペプチドを合成し、これらが肝臓の脂肪合成に与える影響を検討する。具体的には、本研究室で作製した肝臓脂肪合成モニターマウスから初代培養肝細胞を単離し、アミノ酸やペプチドを添加することで脂肪合成へ与える影響を評価し、緑豆タンパク質の作用メカニズムを解析する。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Sirt2 facilitates hepatic glucose uptake by deacetylating glucokinase regulatory protein2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Hitoshi、Inaba Yuka、Kimura Kumi、Matsumoto Michihiro、Kaneko Shuichi、Kasuga Masato、Inoue Hiroshi
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 9 ページ: 30

    • DOI

      10.1038/s41467-017-02537-6

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肥満モデルにおける肝糖取込み障害メカニズムの解明2018

    • 著者名/発表者名
      渡邊一史、松本道宏、春日雅人、井上啓
    • 学会等名
      第32回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • [学会発表] NAD+/SIRT2作用の低下は肝糖取り込みを障害する2017

    • 著者名/発表者名
      渡邉一史、春日雅人、井上啓
    • 学会等名
      第38回日本肥満学会
  • [学会発表] NAD+による肝糖取り込み調節機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      渡邉一史、稲葉有香、木村久美、松本道宏、金子周一、春日雅人、井上啓
    • 学会等名
      第35回内分泌代謝学サマーセミナー

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公開日: 2018-12-17  

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