食事摂取脂肪酸が虚血再灌流前後の心筋脂肪酸代謝に与える影響の解明と介入方法の確立

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K00869
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 比企 誠 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70643691)
• 研究分担者: 宮崎 哲朗 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30600473)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 虚血性心疾患 / 心筋脂肪酸代謝 / MRS法 / 心筋リモデリング / 食事運動療法

研究実績の概要

虚血性心疾患では心筋内脂肪酸代謝が低下し、また脂肪酸代謝低下と心室壁運動低下は関連する。本研究の目的は、虚血性心疾患における虚血再還流療法と心筋脂肪酸代謝との関連を、新たな非侵襲的心筋内中性脂肪測定法である1H-magnetic resonance spectroscopy（MRS）法を用いて検討。さらには、食事、脂肪酸摂取による心筋内中性脂肪量への影響を基礎的・臨床的に検証し、脂肪酸代謝が低下した虚血心筋に対する食事プログラムを含む有効な介入方法を確立、新たなかつ効果的な治療法の開発に繋げることである。
本年度は、引き続き冠動脈疾患にて経皮的冠動脈形成術を施行した患者のデータベース作成、血液検体の解析、MRSによる測定を辞している。これらの症例を検討、特に慢性完全閉塞症例に対する血行再建術施行前後における解析を施行、虚血再灌流と心筋脂肪酸代謝との関連を明らかにする。また後負荷による左室拡張末期圧増大と心筋脂肪酸代謝の関連を検討するために大動脈弁狭窄症に対する経皮的大動脈弁置換術前後のでの解析を行い、これらの研究の途中結果について海外学会で発表を行っている（Euro CMR 2017, CMR 2018）。さらに、近年注目されている中性脂肪蓄積心筋症に対するMRS法による心筋内修正脂肪測定、治療介入による影響について測定を施行している。動物実験に関しては心筋梗塞モデルマウスを用いて、虚血再韓流障害と心筋内中性脂肪量との関連を検討している。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

冠動脈疾患を含む心疾患における心筋内中性脂肪量測定は順調である。大動脈弁狭窄症、中性脂肪蓄積型心筋症に対するMRS
法による検討も開始している。しかしながら動物実験に関しては担当者の異動に伴い遅れが生じている。

今後の研究の推進方策

臨床研究に関しては、予定通り心疾患患者における心筋内中性脂肪測定を継続、解析していく。当初の予定では虚血再灌流療法による心筋内脂肪酸代謝に絞って検討していたが、現在は後負荷の増減による影響についても検討している。動物実験に関しては、これまでの遅れを取り戻すためにスタッフの増員を考慮している。

次年度使用額が生じた理由

（理由）当該年度に関しては、当初科研費から支出する予定であった物品、消耗品に関して既存の物品の流用が可能であったこと等から、その額の相当する繰越し金が発生した。

（使用計画）物品費、人件費に関しては主にデータベース作成補助者に対する人件費に使用する予定である。旅費に関しては国内外学会参加費用に当てる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] The usefulness of low radiation dose subtraction coronary computed tomography angiography for patients with calcification using 320-row area detector CT (2019)
  • 著者名/発表者名: Takamura Kazuhisa、Fujimoto Shinichiro、Kawaguchi Yuko、Kato Etsuro、Aoshima Chihiro、Hiki Makoto、Kumamaru Kanako K.、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 73 ページ: 58～64
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2018.05.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between the Kihon Checklist and the clinical parameters in patients who participated in cardiac rehabilitation (2019)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto Mitsuhiro、Shimada Kazunori、Yokoyama Miho、Matsubara Tomomi、Aikawa Tatsuro、Ouchi Shohei、Shimizu Megumi、Fukao Kosuke、Miyazaki Tetsuro、Kadoguchi Tomoyasu、Fujiwara Kei、Honzawa Akio、Yamada Miki、Shimada Akie、Yamamoto Taira、Amano Atsushi、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 19 ページ: 287～292
  • DOI: 10.1111/ggi.13617
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of transluminal attenuation gradient in 320-row area detector coronary CT angiography (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Etsuro、Fujimoto Shinichiro、Takamura Kazuhisa、Kawaguchi Yuko、Aoshima Chihiro、Hiki Makoto、Kumamaru Kanako K.、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 33 ページ: 462～469
  • DOI: 10.1007/s00380-017-1081-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic performance of on-site computed CT-fractional flow reserve based on fluid structure interactions: comparison with invasive fractional flow reserve and instantaneous wave-free ratio (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Shinichiro、Kawasaki Tomonori、Kumamaru Kanako K、Kawaguchi Yuko、Dohi Tomotaka、Okonogi Taichi、Ri Keiken、Yamada Sou、Takamura Kazuhisa、Kato Etsuro、Kato Yoshiteru、Hiki Makoto、Okazaki Shinya、Aoki Shigeki、Mitsouras Dimitris、Rybicki Frank J、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: European Heart Journal - Cardiovascular Imaging 巻: 20 ページ: 343～352
  • DOI: 10.1093/ehjci/jey104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible Role of NADPH Oxidase 4 in Angiotensin II-Induced Muscle Wasting in Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Kadoguchi Tomoyasu、Shimada Kazunori、Koide Hiroshi、Miyazaki Tetsuro、Shiozawa Tomoyuki、Takahashi Shuhei、Aikawa Tatsuro、Ouchi Shohei、Kitamura Kenichi、Sugita Yurina、Hamad Al Shahi、Kunimoto Mitsuhiro、Sato-Okabayashi Yayoi、Akita Koji、Isoda Kikuo、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Frontiers in Physiology 巻: 9 ページ: 340
  • DOI: 10.3389/fphys.2018.00340
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correlation of Nutritional Indices on Admission to the Coronary Intensive Care Unit with the Development of Delirium (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugita Yurina、Miyazaki Tetsuro、Shimada Kazunori、Shimizu Megumi、Kunimoto Mitsuhiro、Ouchi Shohei、Aikawa Tatsuro、Kadoguchi Tomoyasu、Kawaguchi Yuko、Shiozawa Tomoyuki、Takasu Kiyoshi、Hiki Masaru、Takahashi Shuhei、Sumiyoshi Katsuhiko、Iwata Hiroshi、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 10 ページ: 1712～1712
  • DOI: 10.3390/nu10111712
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 流体構造物相互作用に基づき局所的に算出したCT冠血流予備量比の診断能 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川口 裕子, 藤本 進一郎, 川崎 友裕, 隈丸 加奈子, 土肥 智貴, 小此木 太一, 加藤 悦郎, 青島 千紘, 高村 和久, 華藤 芳輝, 比企 誠, 代田 浩之
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Sai E, Shimada K, Aikawa T, Yokohama T, Hiki M, Ouchi S, Kawaguchi Y, Miyazaki T, Fujimoto S, Aoki S, Daida H (2018)
  • 著者名/発表者名: Myocardial triglyceride content and cardiac function in patients with left ventricular hypertrophy
  • 学会等名: CMR 2018
• [学会発表] Angiotensin II-dependent activation of NADPH oxidase 4 contributes to muscle wasting in mice via downregulation of NF-E2-related factor 2 (2018)
  • 著者名/発表者名: Kadoguchi T, Shimada K, Miyazaki T, Aikawa T, Ouchi S, Kitamura K, Kunimoto M, Sugita Y, Shiozawa T, Isoda K, Daida H
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2018
• [学会発表] Low serum vitamin D levels are associated with polyunsaturated fatty acids, inflammation and long-term mortality in patients with acute cardiovascular disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Aikawa T, Miyazaki T, Shimada K, Sugita Y, Kitamura K, Kunimoto M, Shimizu M, Ouchi S, Shiozawa T, Kadoguchi T, Hiki M, Takahashi S, Daida H
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2018
• [学会発表] Malnutrition and low omega 6 PUFA levels on admission were associated with the development of delirium in patients with acute cardiovascular disease admitted to coronary care unit (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugita Y, Miyazaki T, Shimizu M, Kunimoto M, Aikawa T, Ouchi S, Kadoguchi T, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Takahashi K, Hiki M, Yokoyama M, Iwata Y, Shimada K, Daida H
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2018
• [学会発表] Angiotensin II誘発性筋肉消耗はNF-E2 related factor 2を介したNADPH oxidase 4由来酸化ストレスにより制御される (2018)
  • 著者名/発表者名: 門口智泰, 島田和典, 宮崎哲朗, 塩澤知之, 高橋秀平, 相川達郎, 大内翔平, 喜多村健一, 杉田有里那, 國本充洋, 佐藤弥生, 磯田菊生, 代田浩之
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会