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2016 年度 実施状況報告書

腎不全モデルを用いたプラスマローゲン前駆体摂取による抗動脈硬化作用の検討

研究課題

研究課題/領域番号 16K00870
研究機関帝京大学

研究代表者

前場 良太  帝京大学, 医学部, 講師 (40192330)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードプラスマローゲン / HDL / コレステロール
研究実績の概要

主要なHDL機能であるマクロファージ細胞からのコレステロール引き抜き能とプラスマローゲンとの関係を検討した。シンプルなモデル系として、HDLの主要なアポ蛋白であるapo A-1とリン脂質から成る再構成HDLを作製した。コントロールリン脂質としてパルミトイル・オレオイルホスファチジルコリン(POPC)で構成された再構成HDLに対して、リン脂質の1割をプラスマローゲンに置換した再構成HDLのコレステロール引き抜き能は約30%上昇した。以上から、プラスマローゲンはHDLのコレステロール引き抜き能に関与することが示唆された。
プラスマローゲン欠乏を伴う動脈硬化モデルとして、当初、腎不全モデル動物を検討していたが、適した実験モデル動物が見つからなかったことから、予定を変更し老化促進マウスSAMP8に着目した。SAMP8は老化促進に伴う酸化ストレスの亢進と慢性炎症が見られるマウスで、高脂質食飼育下で動脈硬化を発症する。SAMP8は同系統の正常老化マウスSAMR1と比較して、老化があまり進んでいない10週齢の段階から、既に血清およびHDL中のプラスマローゲン量の低下が見られた。これと関連する脂質代謝変動を各組織における遺伝子発現の解析から検討したところ、SAMP8ではSAMR1に比べ、小腸でプラスマローゲン合成の律速酵素であるFAR1発現の低下に加え、小腸および肝でのPPARA発現の低下、肝でのAPOA1発現の低下、小腸でのABCA1の発現の低下傾向が見られた。以上から、SAMP8はプラスマローゲン欠乏を伴う動脈硬化モデルとして適していると考えられた。
プラスマローゲン前駆体であるアルキルリン脂質の摂取(2週間)により、血清プラスマローゲンレベルの増加とHDLのコレステロール引き抜き能の有意な増加(30%以上)が観られた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

HDLのコレステロール引き抜き能とプラスマローゲンとの関係を検討する実験の1つとして、腎不全患者由来HDLにプラスマローゲンを付加し、コレステロール引き抜き能が改善するかを検討しているが、プラスマローゲン付加が方法的に難しく進捗していない。
他のHDL機能(抗酸化、抗炎症、血管内皮保護など)とプラスマローゲンとの関係に関する検討がほとんど進んでいない。
プラスマローゲン前駆体アルキルリン脂質の摂取によるコレステロール逆転送系への影響(細胞側コレステロールトランスポーターABCA1,SCARB1などの発現)に関する検討がほとんど進んでいない。

今後の研究の推進方策

細胞実験などにより、コレステロール引き抜き能を含めたHDL機能全般とプラスマローゲンとの関係を明らかにする。
老化促進マウスSAMP8をプラスマローゲン欠乏モデル動物として、コレステロール引き抜き能を含めたHDL機能やコレステロール逆転送系に関わる酵素やトランスポーターの遺伝子発現に及ぼすプラスマローゲンの影響を、同系統正常老化マウスSAMR1との比較から検討する。
また、SAMP8へのプラスマローゲン前駆体アルキルリン脂質の摂取がHDL機能やコレステロール逆転送系に関わる遺伝子発現に及ぼす影響を検討し、プラスマローゲンの補充がこれらの機能回復に有効であるかを検討する。
SAMP8をプラスマローゲン欠乏を伴う動脈硬化モデルとして、高脂質食飼育下での動脈硬化発症の評価系を確立し、アルキルリン脂質の摂取による動脈硬化抑制効果を検討する。

次年度使用額が生じた理由

実際の年度内使用金額の一部が、本申請書の年度〆日に間に合わなかったため。

次年度使用額の使用計画

予定通り、使用計画に沿って進めている。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Extrinsic effectors regulating genes for plasmalogen biosynthetic enzymes in HepG2 cells2017

    • 著者名/発表者名
      Maeba R& Nakahara S
    • 雑誌名

      Biomed Res Clin Prac

      巻: 2 (1) ページ: 1-6

    • DOI

      10.15761/BRCP.1000128

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Serum ethanolamine plasmalogens as pottential cognitive decline marker for elderly with hyperglycemia2016

    • 著者名/発表者名
      Maeba R, ArakiA, Ishii K, Komori A, Okazaki T, Fujiwara Y
    • 学会等名
      1st International Plasmalogen Symposium
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-11-07 – 2016-11-08
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical Significance of Blood Plasmalognes: Relevance to Atherosclerosis2016

    • 著者名/発表者名
      Maeba R, Nishimukai M, Hara H
    • 学会等名
      1st International Plasmalogen Symposium
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-11-07 – 2016-11-07
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 臨床化学 トピックス「HDL機能とリン脂質」2016

    • 著者名/発表者名
      前場良太
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      一般社団法人 日本臨床化学会
  • [産業財産権] HDL機能改善剤及びHDL機能改善食品組成物2017

    • 発明者名
      前場良太、原博、西向めぐみ、山﨑裕也、松田梢、小池誠治、
    • 権利者名
      帝京大学、北海道大学、岩手大学、(株)ADEKA
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-080648
    • 出願年月日
      2017-04-14

URL: 

公開日: 2018-12-17  

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