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本研究では、中途失明や視力低下を起こす網膜疾患の治療に向け低侵襲的投与を可能とする核酸送達ナノシステムを設計した。血液網膜関門等の高度なバリア機能のため、網膜への薬物送達は容易ではなく硝子体内注射による侵襲的な薬物治療がなされている。本研究では先ず網膜疾患の原因となる新生血管因子（VEGF）等の産生を阻害する核酸（siRNA）を、低侵襲的な点眼によって網膜へ送達するためのリガンドとして網膜色素上皮細胞（RPE）に種交叉性かつ選択的内在化特性を示すモノクローナル抗体（mAb）を作製した。前年度までに、核酸送達に有用な独自の機能性ペプチド（アミノ酸配列：CH2R4H2C2）にmAbを化学的に修飾した網膜指向型の機能性ペプチド修飾抗体キャリア、ならびにsiRNAを搭載したmAb修飾脂質ナノ粒子（イムノリポソーム）を設計し、粒子物性および眼内分布等を評価した。特に、作製したイムノリポソームは、網膜への移行が期待される粒子サイズであり、かつ健常ラットに点眼後、網膜への高い集積性を示すことを確認した。本年度はさらなる送達性向上を期待してmAbとsiRNA搭載高分子ミセルとの複合体ナノ粒子を作製した。RPE単層膜評価系において、頂端膜側からの高い取込み特性を示したことに加え点眼環境を模した基底膜側からの取り込みも有意に向上することを確認した。さらに抗VEGF-siRNAを搭載することでVEGF産生を顕著に抑制可能であることを示した。本研究において、標的とする網膜に指向性を示すモノクローナル抗体を組み込んだ微小キャリアを設計することで通常困難な点眼によっても網膜への核酸送達が可能になることを見出した。
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