研究課題
ヒトでの気質・性格と神経内分泌系との関連性を研究するため、ヒト生体内での分子の挙動を解析できる新規PETプローブの開発・評価・応用を行っている。現在、利他行動や信頼といった社会性に関わるとされているoxytocin系およびそのoxytocin系を制御する可能性が示唆されているestrogen系のPETプローブの開発を行っている。Oxytocin受容体可視化新規PETプローブの候補化合物Aに、PET核種である18Fで標識し、アカゲザルとマーモセットを用いて、このAの評価を行っている。以前行ったラットを用いたPET実験では、Aの脳内移行性は確認されたが、比較的速やかに脳外に排出されたため、ラット脳内のoxytocin受容体を定量することはできなかった。今回行ったアカゲザルとマーモセットを用いたPET実験では、どちらの種においてもAの高い脳内移行性が確認された。また、Aは脳外に速やかに排出されることはなく、PET画像は脳内において不均一な分布を示した。これは脳内oxytocin受容体に特異的に結合している可能性を示唆している。今後、この結合の選択性・親和性について詳細に検討する。Estrogen受容体可視化新規PETプローブについては、現在2つの候補化合物の合成に成功しているが、これらの化合物にPET核種で標識することにはまだ着手していない。これらの化合物の脳内移行性・選択性・親和性を確認するための別のPETプローブの合成は確立されているが、安定した合成のための条件検討に現在時間を要している。評価用PETプローブの安定した合成方法が確立次第、新規候補化合物の評価を進める。
2: おおむね順調に進展している
Oxytocin受容体可視化新規PETプローブの候補となる化合物Aの合成・標識に成功し、霊長類を用いた評価系実験が進んでいるため。
Oxytocin受容体可視化新規PETプローブ候補化合物であるAの、oxytocin受容体に対する選択性、親和性について細胞および動物実験により詳細に研究する。また並行して類縁体の合成検討も進んでいるため、PET核種で標識、評価を行いたい。Estrogen受容体可視化新規PETプローブについても、評価するための化合物の合成方法の最適化を早急に進め、候補化合物について評価を行う。
二つの国際学会に参加予定であったが、今年度は参加しなかったため。来年度に参加予定。
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Drug Metabolism and Pharmacokinetics
巻: 32 ページ: 293-300
10.1016/j.dmpk.2017.09.003
