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2019 年度 実績報告書

大脳発生過程における脳室面からの細胞離脱制御

研究課題

研究課題/領域番号 16K06990
研究機関名古屋大学

研究代表者

川口 綾乃  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90360528)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード神経前駆細胞 / 神経科学 / 神経発生 / アドヘレンスジャンクション / ニューロン移動
研究実績の概要

正しく機能的な脳組織構造が形成されるためには、その構成要素である各種細胞が適切なタイミングで相応の場所に配置されなければならない。この意味において、大脳皮質原基の神経上皮組織(脳室帯)から分化しつつある細胞がニューロン層を形成するために離脱する「脱上皮化」のタイミング制御は重要である。この分化細胞の離脱開始には、上皮間葉転換やニューロン分化に関連する複数の転写因子が関与することが報告されている。一方で、それらの下流で具体的に細胞離脱を引き起こすメカニズムには未解明な部分が多い。脳室帯にある細胞集団の中から分化細胞「だけ」を、その誕生から数時間のうちに速やかに脳室面から離脱させる分子機構は何か。本課題研究では微小管重合の阻害に関わる因子としても報告されるLzts1(Leucine zipper putative tumor suppressor 1)が、この早期細胞離脱の鍵となる実行役の分子であることを初めて明らかとした。具体的には、Lzts1が分化細胞の誕生後の早期のタイミングで発現上昇し、特に脳室面側の細胞突起のアドへレンスジャンクションに強く局在する特徴的な発現パターンを示すこと、それによりアクトミオシン系の活性化による突起先端の収縮と細胞接着分子N-カドヘリンの発現低下を引き起こすこと、これらによって分化細胞の誕生後の脳室面からの速やかな離脱を担保していることを見出した。
得られた成果をまとめて国際学術誌で発表するとともにプレスリリースや学会等で報告を行った。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Lzts1 controls both neuronal delamination and outer radial glial-like cell generation during mammalian cerebral development2019

    • 著者名/発表者名
      Kawaue T.、Shitamukai A.、Nagasaka A.、Tsunekawa Y.、Shinoda T.、Saito K.、Terada R.、Bilgic M.、Miyata T.、Matsuzaki F.、Kawaguchi A.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 ページ: 2780

    • DOI

      10.1038/s41467-019-10730-y

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Molecular mechanisms that control the generation of outer radial glia2020

    • 著者名/発表者名
      Ayano Kawaguchi
    • 学会等名
      German-Japanese Developmental Neuroscience Meeting 2020
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Lzts1による前駆細胞の位置移動が大脳皮質ニューロンの運命に与える影響2020

    • 著者名/発表者名
      林祐希、宮田卓樹、川口綾乃
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [学会発表] Molecular mechanism controlling generation of outer radial glia during cerebral development2019

    • 著者名/発表者名
      Ayano Kawaguchi
    • 学会等名
      52nd annual meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists (JSDB)
  • [学会発表] 大脳発生におけるouter radial glia誕生の制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      川口綾乃
    • 学会等名
      中部幹細胞クラブ シンポジウム2019
    • 招待講演
  • [学会発表] Lzts1による前駆細胞の位置移動が大脳皮質ニューロンの運命に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      林祐希、宮田卓樹、川口綾乃
    • 学会等名
      第79回日本解剖学会中部支部学術集会
  • [備考] 名古屋大学プレスリリース

    • URL

      https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_J/research/pdf/Nat_Com_190625.pdf

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公開日: 2021-01-27  

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