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2019 年度 実績報告書

オプトジェネティクスを用いた新生児ラット呼吸中枢の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K07003
研究機関昭和大学

研究代表者

鬼丸 洋  昭和大学, 医学部, 客員教授 (30177258)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワードPhox2b / 呼吸リズム / トランスジェニックラット / オプトジェネティクス / チャネルロドプシン
研究実績の概要

ChRFR発現陽性新生児ラットから,脳幹-脊髄標本を作製し,第4頸髄前根(C4)から吸息性活動をモニターし,吻側腹外側延髄に青色LED光を照射し,呼吸リズムの変化を調べた.さらにこの領域の呼吸性ニューロンから細胞内電位を記録し,光照射刺激の効果を調べた.呼吸リズムは,青色LED光の照射(50ms パルス幅,150ms インターバル,5-60s)によって,3倍以上まで促進した.さらに吻側腹外側延髄に短時間の光刺激(0.5-1s)を行うことによって,呼吸リズムがリセットされた.光刺激に応答して,ChRFRを発現しているPhox2b陽性Pre-Iニューロン,ChRFR陰性(Phox2b陰性)のPre-Iニューロン,およびChRFRを発現している吸息性ニューロンは,10 mV前後の脱分極を示した.一方,ChRFR陰性(Phox2b陰性)の吸息性ニューロンの光刺激に対する膜電位変化は,ニューロンのサブタイプによって異なった:タイプI(Pre-IからEPSPを受けるもの)は2 mV前後の脱分極,タイプII(Pre-IからEPSPもIPSPも受けないもの)は変化なし,タイプIII(Pre-IからIPSPを受けるもの)は-2 mV前後の過分極を示した.また,呼息性ニューロン(ChRFR陰性)のうち,Pre-I 及び吸息性ニューロンから抑制を受けるタイプは,約-6 mVの過分極を示した.さらにTTX存在下では,ニューロンのサブタイプに依らず,ChRFR発現ニューロンは,光刺激に応答して9 mV前後の脱分極を示したが,ChRFR陰性ニューロンは膜電位変化を示さなかった.光刺激に対する膜電位応答は,チャネルロドプシンを発現していない呼吸性ニューロンでは,Pre-Iニューロンとのシナプス結合のタイプに依存した.これらの結果をもとに,延髄呼吸中枢の詳細な局所神経ネットワークの構築を行うことができた.

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Optogenetic analysis of respiratory neuronal networks in the ventral medulla of neonatal rats producing channelrhodopsin in Phox2b-positive cells2019

    • 著者名/発表者名
      Ikeda K, Igarashi H, Yawo H, Kobayashi K, Arata S, Kawakami K, Izumizaki M, Onimaru H.
    • 雑誌名

      Pflugers Arch

      巻: 471 ページ: 1419-1439

    • DOI

      10.1007/s00424-019-02317-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural and functional defects of the respiratory neural system in the medulla and spinal cord of Pax6 mutant rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Ikeda K, Onimaru H, Inada H, Tien Lin S, Arata S, Osumi N.
    • 雑誌名

      Brain Res Bull

      巻: 152 ページ: 107-116

    • DOI

      10.1016/j.brainresbull.2019.07.007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Different impacts on brain function depending on the mode of delivery.2019

    • 著者名/発表者名
      Ikeda K, Onimaru H, Matsuura T, Kawakami K.
    • 雑誌名

      Brain Res

      巻: 1720 ページ: 146289

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2019.06.008

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An aromatic substance, eugenol induces distinct depressant effects on respiratory activity in different postnatal developmental stages of the rat.2019

    • 著者名/発表者名
      Kotani S, Yazawa I, Onimaru H, Izumizaki M.
    • 雑誌名

      Neurosci Res

      巻: S0168-0102(19)30170-1 ページ: in press

    • DOI

      10.1016/j.neures.2019.06.001

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Feeding-Related Peptides on Neuronal Oscillation in the Ventromedial Hypothalamus.2019

    • 著者名/発表者名
      Iigaya K, Minoura Y, Onimaru H, Kotani S, Izumizaki M.
    • 雑誌名

      J Clin Med

      巻: 8 ページ: E292

    • DOI

      10.3390/jcm8030292.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Vaginal delivery is a strong adaptation signal to start spontaneous breathing2019

    • 著者名/発表者名
      Keiko Ikeda, Hiroshi Onimaru, Kiyoshi Kawakami
    • 学会等名
      FAOPS
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Responses to hypercapnia and hypoxia of Phox2b-positive cells in the ventral medulla of newborn rats2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Onimaru, Keiko Ikeda, Hiroyuki Igarashi, Hiromu Yawo, Kazuto Kobayashi, Satoru Arata, Kiyoshi Kawakami, Masahiko Izumizaki
    • 学会等名
      FAOPS
    • 国際学会
  • [学会発表] Optogenetic analysis of the respiratory center neuron networks of transgenic neonatal rats that produce channelrhodopsin in Phox2b-positive cells2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Onimaru, Keiko Ikeda, Hiroyuki Igarashi, Hiromu Yawo, Kazuto Kobayashi, Satoru Arata, Kiyoshi Kawakami, Masahiko Izumizaki
    • 学会等名
      第42回日本神経科学会
  • [学会発表] Responses to hypercapnia and hypoxia of neurons in the cardio-respiratory center of the ventral medulla of newborn rats2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Onimaru, Keiko Ikeda, Hiroyuki Igarashi, Hiromu Yawo, Kazuto Kobayashi, Satoru Arata, Kiyoshi Kawakami, Masahiko Izumizaki
    • 学会等名
      10th IBRO
    • 国際学会

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公開日: 2021-01-27  

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