| 研究課題/領域番号 |
16K07005
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| 研究機関 | 同志社大学 |
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研究代表者 |
宮崎 晴子 同志社大学, 研究開発推進機構, 助教 (80525890)
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| 研究分担者 |
下郡 智美 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, チームリーダー (30391981)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 無髄神経 / 髄鞘 / ミエリン / ナトリウムチャネル / ｍTOR |
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| 研究実績の概要 |
中枢神経系には海馬の苔状線維、小脳の平行線維、線条体投射神経線維など意外にも多くの無髄神経が保存されているが、それらの役割についてはほとんどわかっていない。本研究では中枢無髄神経の役割を解明するため、無髄神経特異的に分布する分子の同定、さらにはそれらの分子の機能解析を行う。
前年度の研究成果からmTORC1伝達経路が有髄・無髄神経の性質を分けるのに関与している可能性が考えられた。そのため、本年度は有髄神経と無髄神経それぞれから初代培養細胞を作製し、mTORC1伝達経路の活性について検証を行った。2週間程度培養した海馬神経細胞（有髄）と小脳顆粒細胞（無髄）からライセートを作製し、mTORC1の基質であるS6Kと4E-BP1のリン酸化状態をwestern blotで調べた。すると海馬神経細胞ではS6Kと4E-BP1は高度にリン酸化されているが、小脳顆粒細胞ではこれらの蛋白質のリン酸化が抑えられていることがわかった。
また、本年度は無髄神経特異的分子であるNav1.2とGolli-MBPのコンディショナルノックアウトマウスを作製し解析を行った。小脳顆粒細胞（無髄）でこれらの遺伝子の発現を欠損したマウスから脳切片を作製し免疫組織化学的解析を行ったが、これらのマウスで小脳顆粒細胞の異常は認められなかった。一方で線条体投射神経細胞（無髄）でNav1.2を欠損したマウスの行動解析を行ったところ、rota-rodテスト（運動機能）では顕著な差はみられなかったものの、open-fieldテストではhypoactivity、reduced-anxietyが認められた。これらのことから、線条体投射神経におけるNav1.2はモチベーションに関与していることが考えられた。
本年度は最終年度であるが、研究期間を通じて無髄神経特異的分子の同定し、また無髄神経を特徴づけるシグナル伝達経路を特定することができた。
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