研究課題
神経幹細胞は、成体脳の海馬歯状回や側脳室下帯に存在し、新しい神経やグリア細胞を供給していることが報告されている。しかし、これらの脳部位以外についての知見は少ない。最近、神経幹細胞は、脳室周囲器官である脈絡終板器官、脳弓下器官、最後野にも存在していることが明らかになった。本年度は、脳室周囲器官の神経幹細胞にはアストロサイト様と上皮細胞様の２種類あることを明らかにした。上皮細胞様の神経幹細胞は、第３脳室に面した脈絡終板器官や脳弓下器官に存在していた。さらに、延髄の中心管には脳の長軸方向に幅広く多数の上皮細胞様の神経幹細胞が存在していることが明らかになった。延髄では、最後野だけでなく周囲の神経核にも、神経幹細胞由来の新しい神経細胞やグリア細胞が観察された。よって、最後野と中心管は延髄における新しい神経細胞やグリア細胞の供給源であることが明らかになった。次に、オリゴデンドロサイトの脱落が生じる多発性硬化症発症時における延髄の神経幹細胞動態について調べた。多発性硬化症のモデルである自己免疫性脳脊髄炎を誘発したところ、延髄の神経幹細胞増殖には変化がなかったが、オリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖が活発になり、成熟オリゴデンドロサイトへの分化も促進された。この結果は、多発性硬化症発症時には、延髄の神経幹細胞が新しいオリゴデンドロサイトを供給し病態の進行と寛容に関与することを示している。
2: おおむね順調に進展している
実験の進捗状況は、申請時の計画どうりに進行している。
脳室周囲器官の機能は，終板器官や脳弓下器官が浸透圧調節・飲水行動・Na+摂取，最後野が血圧調節・嘔吐，そして３つの部位に共通して感染時の炎症開始機構に関与することが知られている。海馬の神経幹細胞の増殖は，豊かな環境や学習により増加，ストレスにより低下することが知られている。そこで，脳室周囲器官の機能と関連した体液成分の変化や感染刺激を与えたときに，神経幹細胞の増殖と分化がどのように変化するのか調べる。さらに，神経幹細胞の運命決定で脳室周囲器官以外の脳部位への移動・分化が確認された場合，それらの脳部位と関連した生理的刺激を与え，神経幹細胞の増殖・移動・分化を調べる。最後に，神経幹細胞の増殖を阻害した場合に，どのような機能障害が生じるか調べることで脳室周囲器官の神経幹細胞に起因する脳疾病の原因を解明する。
すべて 2017 2016
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)
Journal of Neuroendocrinology
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