2019 年度研究成果報告書

In vivoスクリーニングシステムを用いたタウ蓄積阻害剤探索

研究課題

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研究課題/領域番号	16K07050
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	神経解剖学・神経病理学
研究機関	学習院大学
研究代表者	吉池裕二学習院大学, 理学部, 研究員 (90415331)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード	タウオパチー / アミロイド / 神経原線維変化
研究成果の概要	アルツハイマー病の特徴的病理像である神経原線維変化の主成分タンパク質の凝集度合いは認知機能低下の度合いと相関する。タウタンパク質の凝集を阻害するような物質を探索するためのin vivoプラットフォームをショウジョウバエを用いて構築した。ヒトのタウタンパク質を発現させたショウジョウバエは加齢に伴いタウの凝集が増加することを示す生化学的また形態学的な証拠を得た。このモデルを用いた探索によりタウ凝集阻害効果のある物質が見つかり、そのスクリーニングシステムの汎用性と新規性にもとづき特許を取得した。
自由記述の分野	アルツハイマー病
研究成果の学術的意義や社会的意義	アルツハイマー博士の発見した神経原線維変化を構成するタウの凝集体形成はアルツハイマー病を引き起こす原因であると考えられているが、そのことを証明するためにはタウの凝集を阻害する物質がアルツハイマー病の認知機能低下を抑制することを示しなければならない。本研究で構築したタウ凝集のin vivoモデルとそれを用いた凝集阻害物質の同定はタウの凝集がアルツハイマー病の原因である証拠を示すための研究だけでなくアルツハイマー病の根本治療薬の開発に向けた第一歩である。