2018 年度研究成果報告書

免疫シグナル伝達鎖DAP12を介した神経損傷後のミクログリア活性化機構の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	16K07055
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	神経化学・神経薬理学
研究機関	名古屋大学
研究代表者	小西博之名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (90448746)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	グリア / ミクログリア / 神経炎症 / 疼痛 / アロディニア / ミクログリアマーカー / TREM2 / DAP12
研究成果の概要	DAP12はミクログリアの細胞膜上に発現する膜タンパクであり、特定のリガンド認識受容体のシグナル伝達鎖として機能すると考えられている。知覚神経損傷によるアロディニアモデルを用いてDAP12の機能を解析した結果、DAP12がリガンド認識鎖TREM2と複合体を形成した場合にはミクログリアの炎症性作用を促進するのに対し、リガンド認識鎖Siglec-Hと複合体を形成した場合には炎症性作用を抑制することを見出した。さらに、DAP12のリガンド認識鎖Siglec-Hは、脳内マクロファージや浸潤性単球には発現しない非常に特異性の高いミクログリアマーカーであることを明らかにした。
自由記述の分野	神経損傷
研究成果の学術的意義や社会的意義	シグナル伝達鎖DAP12は、異なるリガンド認識鎖（TREM2またはSiglec-H）と複合体を形成することにより、ミクログリアの活性化を正/負両方に制御することを見出した。DAP12を介するシグナルの適切な制御により、神経損傷後のミクログリアの性質を神経保護的に転換できる可能性が期待される。また、本研究により示したSiglec-Hの発現特異性は、今後のミクログリア研究において有益な情報になると考えられる。